基底细胞癌(BCC)首个免疫疗法!赛诺菲/再生元抗PD-1疗法Libtayo获美国FDA批准!

　　赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Libtayo(cemiplimab)，用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂(HHI)治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌(BCC)患者。值得一提的是，Libtayo是第一个被批准用于治疗BCC的免疫疗法，其中：治疗局部晚期BCC患者为完全批准，治疗转移性BCC患者为加速批准。

　　现在，Libtayo在美国被批准用于治疗2种最常见的皮肤癌晚期患者。2018年9月，Libtayo获得美国FDA批准，成为首个获批治疗晚期皮肤鳞状细胞(CSCC)的药物，该药具体适应症为：用于治疗转移性CSCC患者，以及用于治疗不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者。

　　BCC是全世界最常见的一种皮肤癌，仅在美国每年就有大约200万新病例被确诊。虽然绝大多数BCC在早期被发现，通过手术和放射治疗很容易治愈，但也有一小部分肿瘤会进展为晚期并深入周围组织(局部进展)，这更难治疗。在美国，约有2万例患者是晚期BCC，每年死亡约3000例。

　　Libtayo治疗BCC临床试验的首席调查员、科罗拉多大学肿瘤内科教授Karl Lewis医学博士表示：“今天FDA对Libtayo的批准将改变晚期基底细胞癌(BCC)患者的治疗模式。晚期BCC是一种持续性、疼痛性和高度毁容性的癌症。虽然主要的系统治疗选择是HHI，但许多患者最终会进展或变得对这种疗法不耐受。Libtayo已被被证明具有临床意义和持久的抗肿瘤反应，此次批准，将使这些患者有了一种新的免疫治疗选择。”

　　此次BCC适应症批准，基于一项开放标签、多中心、非随机II期临床试验的结果。该试验在接受hedgehog通路抑制剂(HHI)治疗期间病情进展或对该类药物不耐受的不可切除性局部晚期BCC或转移性BCC(淋巴结或远端)患者中开展。这是在该患者群体中开展的最大规模的前瞻性临床试验(n=132)，112例患者被纳入疗效分析。2个队列中的患者要么在接受HHI治疗期间病情进展、要么在HHI治疗9个月后没有客观缓解、要么对HHI疗法治疗不耐受。该试验的主要疗效指标为客观缓解率(ORR)、关键次要终点为缓解持续时间(DOR)，通过独立中心审查评估。

　　结果显示，Libtayo(350mg，每3周一次)治疗显示出临床意义的、持久的缓解：(1)在转移性BCC(mBCC)队列中，中位随访9.5个月，ORR为21%(n=6/28，均为部分缓解[PR])、中位DOR尚未达到(范围：9-23+)，病情缓解的6例患者中，全部患者DOR≥6个月。(2)在局部晚期BCC(laBCC)队列中，中位随访15.1个月，ORR为29%(n=24/84)、完全缓解率(CR)为6%(n=5/84)、部分缓解率(PR)为29%(n=24/84)，中位DOR尚未达到(2-21+)，病情缓解的患者中有79%(n=19)DOR≥6个月。

　　2020年9月，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的最新数据显示，在laBCC队列中，经过更长时间的随访，ORR提高至31%(n=26/84，6例CR、21例PR)，病情缓解的患者中估计有85%DOR≥1年。

　　在可评价安全性的患者中(n=132)，出现在≥15%患者中的最常见不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、瘙痒和上呼吸道感染。32%的患者出现严重不良反应，最常见的(至少发生在2例患者中)是尿路感染、结肠炎、急性肾损伤、肾上腺功能不全、贫血、肿瘤感染和嗜睡。导致永久停药的不良反应发生在13%的患者中，最常见的(至少发生在2例患者中)是结肠炎和全身健康恶化。

　　Libtayo属于抗PD-(L)1抑制剂，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Libtayo是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。

　　在美国、欧盟和其他国家，Libtayo已被批准用于不适合根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)成人患者的治疗。Libtayo采用再生元专利化的Velocimmune技术平台创造并优化，目前正在再生元与赛诺菲的全球合作协议框架下进行联合开发，用于多种类型癌症的治疗。Libtayo的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。

　　除了CSCC和BCC，Libtayo治疗非小细胞肺癌(NSCLC)正在接受美国FDA的审查，预计在2月底获得审查结果。(生物谷Bioon.com)