Sci Adv: 关键基因调节脑癌耐药性

　　多年来，在太多的情况下，科学家发现了有希望的新的癌症治疗方法，但后来才报道肿瘤细胞找到了产生抗药性的方法。这些令人失望的结果使克服耐药性成为癌症研究的主要目标。

　　现在，辛辛那提儿童基金会的专家报告说，在一种名为胶质母细胞瘤的脑肿瘤亚型中，成功地避免了耐药性。重要的是，研究表明，该方法可能还适用于其他表现出相似耐药性途径的癌症，例如黑色素瘤。

　　该方法涉及抑制一种名为SCD的蛋白质，并降低转录因子FOSB(调节SCD)的表达，从而使肿瘤细胞无法获得对SCD抑制剂的抗性。研究结果于2021年2月10日在线发表在《Science Advance》杂志上。首席研究员Biplab Dasgupta博士说：“这是近年来我们实验室最重要的发现之一。”

　　要在胶质母细胞瘤患者中测试这种方法，还需要进行更多的研究，但是动物模型实验表明，带有SCD和FOSB抑制作用的联合疗法治疗带有脑瘤的小鼠存活时间更长。

　　此外，使用标准的化疗药物替莫唑胺(TMZ)，患有晚期肿瘤的小鼠最初显示出“显著”的肿瘤减少，但所有小鼠均复发，并且在治疗后50天死亡80%。相反，当用TMZ与SCD抑制剂联合治疗时，80%的小鼠存活了50天以上。

　　这种新方法是基于他们的发现，即某些脑肿瘤中含有低含量的称为硬脂酰Co-A去饱和酶(SCD)的酶。通常，癌细胞使用升高水平的这种酶来促进其不受控制的生长，这激发了许多靶向SCD来治疗肿瘤的药物。

　　然而，通过对公开可用的胶质母细胞瘤遗传数据集的分析，Dasgupta和研究人员Nicole Oatman博士发现，在大部分胶质母细胞瘤患者中，SCD基因表达受到了抑制。

　　尽管Dasgupta实验室仍在努力研究胶质母细胞瘤在没有SCD的情况下如何生存，但有可能通过使用绕过SCD的替代途径，他们确定保留SCD的胶质母细胞瘤细胞系对SCD抑制剂非常敏感。

　　他们还发现，像大多数癌细胞一样，对SCD抑制剂敏感的胶质母细胞瘤最终获得了对SCD抑制剂的抗性。他们发现FOSB蛋白在调节SCD水平中起着核心作用。当药物导致SCD下降时，FOSB会迅速恢复SCD水平。这种增强作用使抗SCD药物作用不堪重负，并使肿瘤卷土重来。(生物谷 Bioon.com)