JNCI:组合疗法有助于治疗神经胶质瘤
发表时间:2021-02-17 14:06:00
在对小鼠的研究中,加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员确定了一种新方法,该方法将抗精神病药,用于降低高胆固醇水平的他汀类药物和放射线结合起来,以改善胶质母细胞瘤小鼠的整体存活率。胶质母细胞瘤是最致命和最难以治疗的脑肿瘤之一。研究人员发现,三重组合比单独的辐射将中位生存期延长了4倍。
放射疗法是胶质母细胞瘤护理标准治疗方案的一部分,通常有助于延长患者的生存期。然而,在过去的二十年中,存活时间并未显着改善,并且通过药物的正常组织毒性和无法穿透血脑屏障阻碍了通过使用药物来提高放射治疗功效的尝试。
UCLA研究人员先前曾报道,第一代多巴胺受体拮抗剂三氟哌嗪与放射线结合可延长胶质母细胞瘤小鼠模型的生存期,但最终,小鼠对该疗法产生了抗药性。为了克服这种抵抗,研究小组使用了第二代多巴胺受体拮抗剂喹硫平,它不仅增强了胶质母细胞瘤放疗的疗效,而且在脂质体内平衡方面产生了代谢脆弱性。该组合诱导胆固醇生物合成途径的发现使该团队可以将他汀类药物用于这一过程。
该团队使用脑癌生物标本和病理学中心提供的患者来源的胶质母细胞瘤品系测试了该方法。在多巴胺受体拮抗剂的筛选中鉴定出喹硫平具有防止非致瘤性胶质母细胞瘤细胞向辐射诱导的胶质瘤起始细胞表型转化的能力。选择阿托伐他汀是因为它具有穿越血脑屏障的已知能力。
虽然仅放射在一定程度上延长了胶质母细胞瘤患者的存活,但是增强治疗的尝试并未成功。该研究结果提供了证据,证明将多巴胺受体拮抗剂与阿托伐他汀和放疗联合使用可能有助于延长胶质母细胞瘤患者的生存期。联合疗法还包括FDA批准的药物,这些药物可以迅速转化为临床试验(生物谷 Bioon.com)
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