中国白血病(AML)新药!安斯泰来适加坦(吉瑞替尼，Xospata)获批：治疗FLT3突变急性髓系白血病!

　　安斯泰来(Astellas)近日宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已附条件批准适加坦?(英文商品名Xospata? ，通用名：富马酸吉瑞替尼片，gilteritinib fumarate tablets，以下统称为吉瑞替尼)，用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性(疾病复发)或难治性(治疗耐药)急性髓系白血病(AML)成人患者。

　　在中国，吉瑞替尼于2020年3月提交上市申请、7月获得NMPA优先审评资格、11月被列入第三批临床急需境外新药名单，现在在加速通道下获得批准。急性髓系白血病(AML)是一种影响血液和骨髓的肿瘤，其发病率随着年龄增长而增加。AML是成年人最常见的白血病之一。据估计，目前中国每年约有8万人诊断患有白血病。

　　中国哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授指出：“FLT3突变的复发或难治性AML患者亟需全新的治疗选择。作为中国首个获准用以治疗FLT3突变的复发或难治性AML的标靶治疗药，在加速通道下获批的吉瑞替尼，可让我国病患迅速地取得创新的治疗选择。”

　　吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂，已显示对2种FLT3突变--FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，比野生型FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的AML患者。在AML治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，在复发时确认患者FLT3突变的状况，有助于确定适当且具有潜力的标靶治疗手段。

　　吉瑞替尼是通过与日本寿制药株式会社(Kotobuki Pharmaceutical)的研究合作发现，安斯泰来拥有开发、制造、潜在商业化Xospata的独家全球权利。在美国、日本、欧盟，Xospata均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，在日本被授予SAKIGAKE资格。

　　在2018年10月，吉瑞替尼(Xospata)率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，吉瑞替尼(Xospata)获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了吉瑞替尼(Xospata)的一份补充新药申请(sNDA)，更新吉瑞替尼(Xospata)的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，吉瑞替尼(Xospata)于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变(FLT3mut+)的复发性或难治性AML成人患者。

　　此次中国批准，基于III期ADMIRAL研究的结果，该结果已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，在复发性或难治性FLT3突变阳性AML成人患者中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗将总生存期(OS)显著延长(中位OS：9.3个月 vs 5.6个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004)、一年生存率提高一倍(37% vs 17%)、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。额外的中国患者药代动力学数据源自于正在进行的3期COMMODORE试验，该数据也得到审核。

　　吉瑞替尼的安全性在319例接受过至少一剂120mg吉瑞替尼治疗、携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者中进行了评估，所有等级的最常见不良反应(发生率≥10%)为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(25.4%)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高(24.5%)、贫血(20.1%)、血小板减少症(13.5%)、中性粒细胞减少性发热(12.5%)、血小板计数减少(12.2%)、腹泻(12.2%)、恶心(11.3%)、血碱性磷酸酶升高(11%)、疲乏(10.3%)、白细胞计数减少(10%)，以及血肌酸磷酸激酶升高(10%)。接受吉瑞替尼的患者中，发生了1例导致死亡的不良反应分化综合征。最常见的严重不良反应(发生率≥3%)为中性粒细胞减少性发热(7.5%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(3.4%)，以及天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高(3.1%)。其他具有临床意义的严重不良反应，包括心电图QT间期延长(0.9%)以及可逆性后部脑病综合征(0.3%)。(生物谷Bioon.com)