阿斯利康/默沙东Lynparza(利普卓)辅助治疗BRCAm高危HER2-早期乳腺癌3期临床提前达到优越性标准!

　　阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布，根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，评估靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂)辅助治疗BRCA突变高危HER2阴性早期乳腺癌的OlympiA 3期试验将转入早期主要分析和报告。

　　根据计划中的中期分析，IDMC得出结论，该试验跨越了无侵袭性疾病生存期(iDFS)主要终点的优越性边界，在生殖系BRCA突变(gBRCAm)、高危HER2阴性早期乳腺癌患者中，Lynparza与安慰剂相比显示出可持续的、临床相关的治疗益处。

　　IDMC建议现在进行主要分析。IDMC在沟通中没有提出任何新的安全问题，该试验将继续评估总生存期(OS)和无远端疾病生存期关键次要终点。

　　OlympiA是一项双盲、平行组、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评估Lynparza片剂与安慰剂用于辅助治疗gBRCAm高危HER2阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者已完成局部治疗和新辅助或辅助化疗。试验的主要终点是iDFS，定义为从随机分组到首次治疗失败(局部或远处复发或新发癌症或任何原因死亡)的时间。

　　据估计，2020年全世界有230万女性被诊断为乳腺癌，约5%的乳腺癌患者中发现BRCA突变。约55-65%的BRCA1突变女性和约45%的BRCA2突变女性将在70岁之前患上乳腺癌。

　　默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes表示：“根据IDMC的建议，对OlympiA试验的分析可能代表着对具有生殖系BRCA突变的早期高危原发性乳腺癌患者的潜在进步。”

　　Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的广泛类型肿瘤的潜力。

　　2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗广泛类型肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，Lynparza已获批7个治疗适应症：(1)一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者;(3)维持治疗复发性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治疗gBRCAm、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌成人患者;(6)一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者;(7)治疗携带特定基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

　　在中国，Lynparza(利普卓)于2018年8月获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

　　2019年12月初，Lynparza(利普卓)再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza(利普卓)成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日，Lynparza(利普卓)被列入国家医保目录。(生物谷Bioon.com)