研究揭示癌细胞产生免疫治疗耐药性的机制

　　免疫疗法在对抗特定肿瘤类型方面持续显示出令人兴奋的希望。当前许多策略集中于确保将有活性的毒性T细胞直接递送至肿瘤细胞附近。人们认为，只要癌细胞的免疫抑制机制得到阻断，一旦淋巴细胞与癌细胞结合，它们就会得到破坏。

　　《Nature Communications》杂志上发表的一项研究结果揭示了癌细胞如何通过干扰素-γ信号传导的干扰而逃逸淋巴细胞的杀伤。 VHIO的JoaquínArribas的生长因子研究小组的博士后研究员Enrique J.Arenas和AlexMartínez-Sabadell是该研究的共同作者。

　　“虽然这些基于免疫的方法已被批准用于治疗某些血液系统恶性肿瘤，但它们在实体瘤的临床研究中未能显示出功效。这种失败以前与T细胞无法直接成功靶向癌细胞有关。到目前为止，关于肿瘤所采用的使它们抵抗T细胞攻击的机制的报道很少。这一直是我们目前研究的重点。”临床前和转化研究共同计划主任Joaquín Arribas说。

　　“癌症研究者们目前正在采取几种不同的策略来克服这些耐药机制。我们的目标是通过确定是否存在更多的机制来使癌细胞克服靶向淋巴细胞的攻击而迈出一步。”

　　通过使用HER2驱动的细胞系和PDX，以及靶向HER2的TCB和CAR，研究人员现在揭示了一种对重定向的T细胞具有抗性的新机制。具体而言，他们发现，即使将活性细胞毒性细胞成功递送至肿瘤细胞，后者也采取了避免被淋巴细胞清除的策略。研究结果表明干扰素-γ信号的破坏赋予抵抗力，从而促进疾病进展。

　　干扰素-γ(IFN-γ)是一种细胞因子，在诱导和调节一系列免疫应答中起着重要作用。 “它充当控制细胞死亡的阻断剂。某些癌细胞学会了关闭这种途径，从而在淋巴细胞攻击中幸存下来。目前，在实践中没有简便的方法将该发现应用于临床。即如何有效地识别那些通路被关闭的患者。这也是我们的研究的下一步。”

　　由JoaquínArribas领导的先前研究发表于《Science Translational Medicine》上，表明p95HER2-T细胞双特异性抗体可以成功地将淋巴细胞直接引导至癌细胞以进行靶向杀伤，这种新颖的免疫治疗方法可以用于治疗某些HER2 +乳腺癌。这种直接递送是由于仅位于肿瘤细胞中的p95HER2蛋白而实现的。对于对当前疗法已经停止产生反应的患者而言，这代表了一种新的治疗途径和新希望，

　　JoaquínArribas总结说：“根据我们的发现，我们的目标是更精确地筛查患者是否接受这项临床研究，更好地预测何时会出现耐药性，并制定策略来克服控制这种耐药性的机制。”(生物谷 Bioon.com)