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DCR86.1%最难突变20ins再迎新进展四大靶药蓄力齐发

发表时间:2021-03-08 14:32:00

  EGFR、HER2是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的突变基因,从突变频率及治疗难易度上来说,20外显子插入突变(20ins)由于在治疗上存在一定难度,属于常见突变、罕见突变之外的第三类,被称之为难治突变。EGFR20ins,约占EGFR突变的4-12%。这类患者对一代EGFR-TKI耐药,对二代或三代EGFR-TKI的疗效尚不清楚,因此大多数患者只能选择化疗。然而,近年来,HER2/EGFR20ins进展不断,新药群雄四起,为难治20ins输注了新鲜的血液,一起来看一下~


  波奇替尼治疗EGFR20ins的NSCLC患者,疾病控制率86.1%


  Poziotinib(波奇替尼)为20ins的靶向药物,2021年ESMOTAT虚拟大会上公布了ZENITH202期试验(NCT03318939)最新的数据。


  79名未接受过治疗的EGFR20ins突变的转移性NSCLC患者接受每日接受16mg的波奇替尼治疗。中位随访时间为9.2个月。在79例患者中,有12例仍在接受该药物治疗,22名患者使用poziotinib达到了缓解,相当于总缓解率(ORR)为27.8%(95%CI,18.4%-39.1%),疾病控制率(DCR)为86.1%。


  除了波奇替尼外,还有一些药物针对20ins展现了很好的临床疗效。


  TAK-788


  Mobocertinib(TAK-788,曾用代号AP32788)是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂,FDA已授予其突破性疗法认定(BTD)药物资格,用于治疗EGFR20ins突变晚期NSCLC患者。2020WCLC大会公布了一项I/II期EXCLAIM研究的初步结果,以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。


  EXCLAIM研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20insNSCLC患者,所有患者每天一次口服Mobocertinib(160mg)。


  研究的中位治疗时间为6.5个月,独立审查委员会(IRC)评估的ORR(cORR)为23%(22/96)、研究者评估的ORR为32%、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。接受铂类药物预处理的(n=114)患者中,中位治疗时间为7个月,cORR为26%(30/114)、研究者评估的ORR为35%(40/114)、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。TAK-788在先前接受过化疗的EGFR20ins突变NSCLC治患者中初步显示出临床有效性,且安全性可控。


  Amivantamab(JNJ-372)


  Amivantamab(JNJ-61186372,JNJ-6372)是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作,基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化,以及下游信号的激活,并且有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。


  2020WCLC大会公布的最新结果:BICR评估的ORR为40%,临床获益率74%。


  进一步分析显示,疗效也用ctDNA预测。


  最强新药PLB1004突变类型覆盖广、疗效高!国内患者免费用药研究正在进行中


  PLB1004是第三代EGFR抑制剂,具有全球知识产权,与现有一线药物相比,不仅对Exon19Del、T790M、脑转移均有效;对Exon21L858R药效更好,安全性更高;对罕见突变药效优于阿法替尼。最重要的是对靶向药物不敏感的Exon20插入突变有高效,是目前20ins领域覆盖突变类型较多的一款新药。


  在疗效上,临床前研究人肺癌PDX模型中,对比目前进展较快的TAK788,疗效更猛!如下图所示,20mg/kg剂量疗效与TAK788效果相当,40mg/kg效果远优于TAK788。


  四大药物加持,EGFR最难治突变20ins突破在即,期待更大型数据及新型药物的上市。


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