免疫治疗3.0时代！局部联合系统治疗晚期肝癌总生存翻倍！

　　仑伐替尼联合程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂在治疗不可切除肝细胞癌(HCC)方面取得了良好的生存效果。肝动脉灌注化疗(HAIC)由于其较高的反应率和对晚期肝癌患者的良好生存率也引起了人们的关注；几项随机临床试验表明，HAIC联合索拉非尼相比于索拉非尼单药治疗有更好的生存率，这些发现暗示HAIC与靶向药物联合治疗可能有潜力。本研究旨在比较HAIC联合PD-1抑制剂联合仑伐替尼(HPL)对于PD-1抑制剂联合仑伐替尼(PL)治疗晚期HCC的疗效。

　　HAIC+PD-1+仑伐替尼显著延长患者生存

　　这是一项回顾性研究，共入组70例晚期肝癌患者，分为HPL组(n=45)和PL组(n=25)。两组患者在临床特征、肝功能和肿瘤特征方面具有可比性。PL组有肝外转移的比例高于HPL组(52.0vs33.3%)，但差异无统计学意义(p=0.127)。

　　中位随访时间15.1个月，研究结果显示，HPL组患者的生存率明显优于PL组的患者。

　　两组（HPLvsPL）的mOS分别为15.9vs8.6个月(p=0.0015)；3个月、6个月和12个月的OS率分别为97.8%vs83.6%、86.7%vs61.8%和67.4%vs29.8%。

　　两组患者的mPFS分别为8.8vs5.4个月(p=0.0320)；3个月、6个月和12个月的PFS率分别为86.7%vs75.8%、68.9%vs49.2%和43.2%vs15.7%。

　　一般来说，HPL与PL相比，在肿瘤直径大于10cm的多发性肿瘤患者中具有生存优势，但亚组分析发现HPL在门静脉肿瘤血栓和肝外转移的患者中效果较差。这些发现表明，HAIC作为一种局部方法，有很大的能力控制肝内病变，但可能无法控制肝外转移。

　　根据mRESIST标准，HPL组的ORR(40.0%)显著高于PL组(16.0%)(p=0.038)。与PL组相比，HPL组的疾病控制率（77.6%vs44.0%；P<0.001）和肝内反应率（88.9%vs52.0%；P=0.001）均较高。

　　所有的AEs被评估为轻微和可控的，在随访中没有发生毒性相关死亡。HPL组更多患者出现1级2级中性粒细胞减少和丙氨酸转氨酶升高。PL组只有1例患者经历3级疼痛。

　　综上所述，HPL与PL相比具有更好的治疗反应和生存效益。因此，HPL可能是晚期肝癌的一种潜在的新治疗方案。但该项研究为回顾性研究，仍然需要进一步的前瞻性研究来证实这一结果。

　　拓益三联方案荣登ESMOASIA，

　　显著延长肝癌患者总生存

　　其实，这也不是局部联合系统治疗第一次在肝癌治疗中的研究了。此前，在ESMOASIA会议上，同样有一项回顾性研究评估了HAIC+仑伐替尼+特瑞普利单抗治疗晚期的疗效。

　　这是一项回顾性研究，研究对象包括单独接受仑伐替尼（每天8mg[≤60kg]或12mg[>60kg]或仑伐替尼，特瑞普利单抗和HAIC治疗的患者，研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和治疗相关不良事件（TRAE）。

　　研究共纳入157名患者，研究结果显示，三联治疗组显示更长的PFS（11.1vs5.1个月，p<0.001），更长的OS（未达到vs11个月，p<0.001），更高的DCR（RECIST或mRECIST：90.1％vs72.1％，p=0.005），更高的ORR（RECIST：59.2％vs9.3％，p<0.001；mRECIST：67.6％vs16.3％，p<0.001）。此外，根据mRECIST标准，三联治疗组中有14.1％的患者获得了完全缓解。

　　随着免疫治疗的兴起，肝癌治疗已不再局限于单个药物作战，免疫联合局部治疗的3.0时代已经到来，越来越多的研究也证实了这一联合对肝癌患者有着相当不错的疗效，我们也期待能有更多的研究，造福更多患者！

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