肺癌常用靶向药主要副作用有哪些，该如何处理？

　　靶向药的问世可以说给肺癌患者开辟了一条通往长期生存的道路，很多觅友通过靶向药真正做到了与癌共存。

　　然而，靶向药带来生的希望的同时，也会带来很多诸如皮疹、皮炎、手足综合征等副作用，严重影响患者的日常生活，而且由于肺癌靶向药发展迅速，出现了越来越多各种各样，不同机制的靶向药。

　　对于患者而言，服用的药物不同，可能出现的副作用，及副作用的严重程度也就不同。

　　为了解决这一难题，科普君将整理出大家常用的靶向药及其主要副作用的处理方式，希望能为大家带来一点帮助。

　　盘点那些用于治疗EGFR突变的一代靶向药及副作用处理方式

　　这类靶向药物包括吉非替尼（易瑞沙）、埃克替尼（凯美纳）、厄洛替尼（特罗凯）等，其主要的副作用相似，主要都是腹泻、皮肤反应。主要的针对策略有：

　　腹泻

　　对于每天大便次数增加低于6次的患者，可以进行药物止泄，常用的止泻药有泄特灵和易蒙停等。而对于每天大便次数增加7次及以上的患者，应该寻求医生的帮助。

　　便秘

　　对于轻度便秘的患者，可以采用饮食管理，如多喝水，多吃一些红薯、西瓜、香蕉等纤维含量高的食物，早上喝杯温开水，有助于排便。对于较为严重的便秘，可以采用开塞露、或者可以在睡前服用杜密克等药物治疗。

　　皮疹

　　对于较为轻微的皮疹，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，可用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部，另外，也可以全身涂抹不含酒精得润肤乳进行预防，并减少日晒时间，采用物理防晒减少皮肤刺激。

　　而对于能影响日常生活的严重皮疹，应该及时询问医生，能否减量或者推迟治疗。

　　需要注意的是，对于EGFR一代靶向药，还有可能出现间质性肺癌、肝脏毒性和眼部症状等副作用，虽然发病率较低但是较为危险。主要的应对策略有：

　　间质性肺炎

　　主要发生于吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等靶向药服用期间

　　首先应该停药，接受吸氧等支持治疗的同时，进行糖皮质激素治疗：

　　甲强龙起始剂量通常为120-320mg/d（2-5mg/kg/d），分2-4次静脉给药，3-7天；

　　重症者需采用激素冲击疗法：予以甲强龙1000-2000mg/d（20-30mg/kg），分2-4次静脉给药，3天后减量。

　　获得疗效后，甲强龙逐步减量，通常每3日减少40mg/d，减量至40-80mg/d后改为甲强龙片剂32-40mg/d或强的松40-60mg/d（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步减量，通常是每月减5mg/d，低剂量维持至少一年以上。

　　肝损伤

　　主要发生在吉非替尼、厄洛替尼等靶向药服用期间。

　　用药前，明确告知医生自身的肝肾功能状况，在医生指导下合理选择药物；

　　用药期间应密切监测自身的肝功能：应于用药后的第一个月内每两周做一次肝肾功能检测，第二个月及以后则可以每个月做一次肝肾功能的检测；

　　出现左肋骨下缘或则肝区不适时，或发现自己出现皮肤黄染等症状时，应该及时到医院进行检查治疗。同时也可以在医生的指导下使用一些保肝药、糖皮质激素等等。

　　视力障碍

　　主要发生在吉非替尼、厄洛替尼等靶向药服用期间。

　　如出现视力障碍的情况时，可以先进行自我检查，可在光线较暗的环境中，检查自己的视力如何，若发现视力障碍加重，就需考虑进行眼科检查了。同时在这段时间内避免开车，操作仪器时也要谨慎小心，直到症状好转为止。

　　盘点那些用于治疗EGFR突变的二代靶向药及副作用处理方式

　　阿法替尼

　　其主要的副作用和一代靶向药有些类似，也是腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等等。处理策略也和上面的类似。

　　需要注意的是，对于服用阿法替尼的患者来讲，还应注意以下几点：

　　不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用；

　　阿法替尼还有乳糖，对于患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者应采用其他靶向药物。

　　一般推荐剂量为40mg，如果耐受性较差，可使用30mg作为推荐剂量。

　　达可替尼

　　其主要的不良反应：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）等。

　　腹泻、皮疹

　　同上。

　　口腔粘膜炎

　　轻中度的患者可以采用药物治疗。如，以每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次，每日口服红霉素250-350mg或米诺环素50mg，一般靶向药无需减量。

　　而对于较为严重的患者，应该在医生的指导下停药2-4周，每日2-3次氟倍他索软膏。每日口服红霉素250-350mg或米诺环素50mg。降至2级可继续用药，如无改善，则在医生的指导下停药或者换药。

　　甲沟炎

　　方法一：头孢粉调浆敷于患处，有脓的话需先排脓，剪除嵌入甲片后再用酒精消毒，涂血石脂软膏，再把把手指放在碘伏里泡一泡。

　　方法二：每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒，再用碘酒消毒，然后将紫药水滴至化脓处，最后用医用纱布包住大脚趾。

　　预防甲沟炎需要彻底修剪指甲，不让其长到肉中，那怕比较疼，也需要忍痛修剪。

　　盘点那些用于治疗EGFR突变的三代靶向药及副作用方式

　　奥希替尼

　　其主要的不良反应：腹泻（58%）、皮肤干燥（32%）等

　　腹泻：同一代靶向药处理策略

　　皮肤干燥：可以在干燥处涂抹润肤膏、凡士林、扶他林等保湿的护肤品，同时应该注意避免冷水、香皂等刺激性物品触碰皮肤，多喝水。对于已经出现裂口或伤口的患者来说，还要保证伤口处的洁净，避免出现伤口感染。

　　阿美替尼

　　其主要的不良反应有：血肌酸磷酸激酶升高（18.9%）和上呼吸道感染（16.4%）

　　血肌酸磷酸激酶升高（CPK）：阿美替尼导致的CPK的身高主要表现为无临床症状的生化指标的改变，属于可逆可管理的不良反应，在医生的指导下合理治疗，一般不会造成太大影响。

　　上呼吸道感染：对于较为轻微的上呼吸道感染，可以口服抗生素等进行抗菌消炎治疗，而对于较为严重的上呼吸道感染，应该在医生的指导下进行合理治疗，必要时可减量或停药。

　　盘点那些用于治疗ALK突变的一代靶向药及副作用处理方式

　　克唑替尼

　　其常见的不良反应有：视力障碍、肝损伤

　　视力障碍：在国外临床经验中，患者无需在克唑替尼用药期间定期眼科检查。当处于光线较暗的环境中时，建议患者观察自己的视力如何，若发现视力障碍加重，就需考虑进行眼科检查了。同时在这段时间内避免开车，操作仪器时也要谨慎小心，直到症状好转为止。

　　肝酶异常：同EGFR一代靶向药。

　　需要注意的是，服用克唑替尼的患者，应该在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次肝功能，而出现肝损害患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。

　　盘点那些用于治疗ALK突变的二代靶向药及副作用处理方式

　　阿来替尼

　　用药要点：

　　1、应该密切监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测。

　　2、出现肌痛、虚弱和触痛时，及时检测肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后可根据自身情况，按需评估。

　　3、在服用阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，应避免长时间阳光暴晒。此外，应使用一些防晒霜和润唇膏。

　　4、用药期间，出现间质性肺炎/非感染性肺炎的患者，应该立即停药，并及时寻求医生的帮助。

　　便秘：对于轻度便秘的患者，可以采用饮食管理，如多喝水，多吃一些红薯、西瓜、香蕉等纤维含量高的食物，早上喝杯温开水，有助于排便。对于较为严重的便秘，可以采用开塞露、或者可以在睡前服用杜密克等药物治疗。

　　贫血：对于轻度贫血的患者，可以让患者多休息、及时补充高蛋白、易消化、易吸收的食物，如禽蛋、牛奶、鲜鱼等。而对于中重度的贫血患者，可以在医生的指导下进行输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂治疗等等。

　　塞瑞替尼

　　其常见的不良反应有：胃肠道反应、肝损伤、间质性肺炎/非感染性肺炎、高血压等。

　　胃肠道反应、肝损伤、间质性肺炎

　　同EGFR一代靶向药。

　　高血压

　　对于轻微高血压患者（收缩压在150以上或/和舒张压在90以上），如果持续数天不自行下降，可每天服络活喜一片；

　　对于中度高血压患者（收缩压大于等于160，舒张压大于等于95），可每天服用络活喜+洛汀新降压。一般很少出现严重的高血压。

　　盘点那些抗血管生成药的副作用及处理方式

　　贝伐珠单抗

　　其比较容易出现的副作用有：胃肠道反应、出血、高血压、蛋白尿、和栓塞等。

　　胃肠道反应和高血压

　　同上（贝伐珠单抗可能会出现胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿等严重胃肠道反应，但发病率较低。）

　　栓塞

　　对于出现静脉血栓栓塞的患者，应该停药，并用低分子肝素进行抗凝治疗，对于严重的静脉血栓栓塞，应该终止停用抗血管生成药物；

　　此外，使用贝伐珠单抗的患者，应该密切注意观察动脉血栓的形成，早发现，早处理，早预防。

　　出血

　　用药前先找医生进行评估，用药中密切关注身体是否有出血想象（如便血、黑便、呕血等），出现这些症状立刻寻求医生的帮助。出血严重时，应该停药。

　　蛋白尿

　　用药前先找医生进行评估，进行尿蛋白的检测。用药期间，如果出现到24H蛋白尿水平＞2g，应该暂时停药，采用ACEI和ARB类降压药治疗。出现严重蛋白尿（肾病综合征），应该停药。

　　安罗替尼

　　和贝伐珠单抗类似，安替罗尼也可能出现胃肠道反应、出血、栓塞等，但是和贝伐珠单抗不同的是，安提罗尼更易出现高血压，而贝伐珠单抗则更易出现栓塞。

　　应对措施和贝伐珠单抗类似。

　　重组人血管内皮抑制素

　　与其他抗血管药物不同，重组人血管内皮抑制素更易出现心脏毒性，如心率失常、心功能下降等。

　　使用前应该进行心脏功能的测试，用以评估是否适合采用这类药物治疗，而在治疗期间，应该密切关注心功能，定期检测心电图，出现异常后及时处理。

　　此外，由于重组人血管内皮抑制素属于蛋白类药物，不适合过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史的患者。

　　靶向治疗作为肺癌治疗方式中的重要一环，给患者带来了生的希望。诚然，没有药物是完美的，靶向药也有着它们自己独特的副作用，患者在使用期间应该严格监控，出现不良反应后，及时向医生寻求帮助。

　　早发现，早处理，早治疗，才能让靶向药为自己带来长期效益的同时尽可能低的降低其对身体的影响。

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