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特瑞普利单抗联合仑伐替尼治疗肝癌术后反复复发患者,疗效持续超过20个月

发表时间:2021-03-16 15:08:00

  随着精准治疗的不断发展,靶向、免疫药物在肝癌的治疗中的地位不断提高,治疗也不再局限于单一药物,联合治疗才是大势所趋。尤其是在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌一线治疗后,联合治疗的方案更是层出不穷,真叫人看花了眼!在这个大背景下,国产药物当仁不让,各项组合数据先后公布,特瑞普利单抗(拓益?)联合仑伐替尼和化疗的三联疗法更是登上国际盛会ASCO和ESMO的舞台!今天给大家分享一例肝癌术后反复复发的肝癌患者,经过特瑞普利单抗(拓益?)联合治疗,病情好转的案例,希望国内有更多的肝癌患者可以获益于此。


  AFP异常升高,确诊肝癌


  2018年7月,患者因体检异常,到医院做进一步的详细检查。甲胎蛋白高达1200μg/L(正常参考值<25μg/L),B超显示肝脏有占位,增强CT显示病灶约3cm*4cm,确诊为肝原发性恶性肿瘤。迅速接受手术治疗,切除了大于病灶外周1.5cm的病肝,术后病理诊断为Ia期。手术很顺利且术后回复良好,遂出院。


  诊断证明2018-7-17


  术后复发值得重视,多次治疗无果


  术后一个月,患者复查发现甲胎蛋白仍然很高,遂接受肝占位栓塞术。


  9月20日复查,CT发现两处病灶,行微波消融术。


  11月21日复查,又发现两处新病灶。于29日再次行开腹手术,切除右半肝、胆囊,并清扫腹腔转移灶。为了巩固治疗,防止体内残存的肿瘤细胞进展迅速,医生建议他服用靶向药索拉非尼。


  2019年2月19日复查,PET-ET发现腹腔和盆腔有数个粟状病灶。


  几经治疗但不尽如人意,4月23日贾先生复查时,增强CT发现病灶增大,判断前期治疗无效。短短9个月的时间,病情从早期发展到晚期,肝癌转移到腹腔和盆腔,治疗宣告失败。


  特瑞普利单抗(拓益?)


  联合仑伐疗效持续超过20个月,未见复发


  在查看病历资料、详细了解情况后,专家指出他目前腹盆腔转移,但腹腔区域化疗敏感性差,而索拉非尼并未控制疾病进展,建议他换用仑伐替尼。同时,建议考虑联合PD-1免疫治疗,国内外多项研究证实二者联合能显著提高治疗有效率,延长生存时间。在充分了解联合治疗后,患者接受了医生的建议,最终敲定了新的治疗方案:仑伐替尼+特瑞普利单抗(拓益?)。


  2019年5月10号,他开始服用仑伐替尼(每日1次,每次8mg),5月23日开始注射特瑞普利单抗(拓益?)(240mg,每3周一次)。


  服用仑伐替尼后,患者的甲胎蛋白水平明显降低,用药2周后甲胎蛋白降到33.3μg/L,联用上PD-1后没多久,腹腔内的多个病灶也开始减少、缩小,身体状况也逐渐趋于稳定。


  特瑞普利单抗(拓益?)联合仑伐替尼使用22个月后的复查报告显示,患者情况稳定,尽管还没达到治愈,但相较之前隔几个月肿瘤就爆发一次,新发病灶一个接一个,肿瘤不断增大的情况,现在,肿瘤已经得到了有效的控制,医生评估疗效稳定,仑伐替尼联合特瑞普利单抗(拓益?)治疗可以继续。


  通过案例我们可以看到,特瑞普利单抗(拓益?)联合治疗对于晚期肝癌患者来说确实是一个不错的治疗选择。此前在2020ASCO和2020ESMO会议上,也报道了特瑞普利单抗(拓益?)联合治疗肝内胆管癌的疗效不错,安全性可控!1


  特瑞普利单抗(拓益?)


  联合仑伐替尼的机制


  特瑞普利单抗(拓益?)作为首个上市的国产PD-1单抗,无论与进口药还是其他国产药相比,更具价格优势。特瑞普利单抗(拓益?)属于IgG4/Kappa亚型,具有完全自主知识产权,其全新的CDR序列,主要结合PD-1抗原的FG环,导致受体的构象变化。具有独特的强劲诱导PD-1内吞的作用,使得特瑞普利单抗(拓益?)不仅能阻断PD-1和配体结合,更能同时降低PD-1膜表面表达,增强T细胞自身活化功能。POLARIS-01(CT-4)、POLARIS-02、POLARIS-03等众多研究结果显示,特瑞普利单抗(拓益?)在多个瘤种中显示出良好的疗效,初步结果不劣于已上市的同类进口产品。此外,特瑞普利单抗(拓益?)联合仑伐替尼用于晚期肝癌一线治疗的研究也正在进行中,值得期待。因此,这例患者选择了特瑞普利单抗(拓益?)联合仑伐替尼,且取得了非常好的疗效,从临床实践角度验证了这一联合方案的前景。


  随着2020医保目录及价格的公布,我们欣喜地看到首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗(拓益?)进入医保,且医保价格为906.08元/80mg,所以对于肝癌患者而言,按照1年52周来算,肝癌患者之前使用特瑞普利单抗(拓益?)年治疗费用由之前的12.24万元降至不足5万元(4.62万元)!


  今年,仑伐替尼也终于跻身医保目录,医保价格仅为3240元/盒(4mg*30),月治疗费用将从医保前33600元大幅降至医保后6480元(按60kg体重),降幅高达80.7%。更让肝癌患者欣喜的是,一线使用仑伐替尼的患者还可享受医保报销,按照~70%的报销比例,单盒只需972元(以各地区实际执行为准)。


  所以对于不能手术切除的晚期肝癌患者(按60kg计算)而言,一线使用特瑞普利单抗(拓益?)联合仑伐替尼治疗,2个疗程(3周/疗程)的治疗费用约为0.9万元(医保报销70%),年治疗费用约为6.9万元(医保报销70%)。


  随着肝癌首个联合治疗方案的获批,肝癌治疗逐渐从单靶或单免治疗向靶免联合治疗转变。虽然联合治疗疗效可观,但随之而来的高昂的治疗费用也让很多患者万分纠结。为了让更多患者可以用得起好药,用得上好药,最新的医保目录已经将特瑞普利单抗(拓益?)和仑伐替尼纷纷纳入医保,价格降幅之高、力度之大前所未有,从更大程度上减轻患者及其家庭的经济负担。仑伐替尼联合特瑞普利单抗(拓益?)此次被纳入医保,也激励更多国企用本土创新为中国患者提供效果更好、价格更优的治疗选择。


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