基石药业精准靶向疗法「阿泊替尼片」即将获批上市

　　近日，国家药监局官网显示基石药业精准靶向药阿泊替尼片（avapritinib）上市申请（受理号：JXHS2000050、JXHS2000051、JXHS2000052）已处于“在审批”状态，有望近期获得NMPA批准上市。即将获批的2个适应症分别为：①用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者；②四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。

　　胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤，可以发生于消化道的任何部位，以胃和小肠最为常见，中国每年约有1-1.5/10万（1.4万-2.1万）新诊断GIST患者，大概90％GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。

　　目前中国晚期GIST治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），但已批准的TKI药物对携带PDGFRA外显子18D842V突变的GIST患者疗效甚微。另一方面，中国四线GIST患者正面临着多种耐药突变、缺乏有效获批疗法等多重困境。

　　Avapritinib是一款强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。已经证实对GIST中KIT和PDGFRA广泛突变具有抑制作用。

　　Avapritinib结构式

　　Avapritinib由基石合作伙伴BlueprintMedicines开发。2018年6月，基石药业通过与BlueprintMedicines达成合作，获得了包括avapritinib在内的3种药物在大中华区的独家开发和商业化授权，BlueprintMedicines保留在其他地区开发及商业化avapritinib的权利。

　　Avapritinib在中国的上市申请是基于一项针对中国晚期胃肠道间质瘤患者的I/II期桥接注册性临床试验。此项桥接研究是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估avapritinib治疗不可切除或转移性晚期中国GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。该研究入组的受试者为既往接受伊马替尼和≥1种其他酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现进展，或对标准治疗不耐受或携带PDGFRAD842V突变的不可切除或转移性GIST成人患者。

　　数据截止日（2019年12月25日），在12位中国患者中进行的I期剂量爬坡研究的初步结果与此前公布的全球研究（研究对象为无法切除或转移GIST患者）的数据结果显示了很好的一致性：研究者首次肿瘤评估的结果显示，在总共3名携带D842V突变的患者中，有2名患者达到了部分缓解,另1名患者的疗效评估结果为疾病稳定。Avapritinib的整体安全性良好，无4-5级不良事件（AE）报告。最常见的3级TEAE为贫血(n=2)，无TEAE引发的患者治疗中止的情况发生。

　　另一项代号为NAVIGATOR的I期临床研究结果显示。数据截止日期，接受Avapritinib治疗的43例PDGFRA外显因子18突变GIST患者客观缓解率为86%（1例待确认），中位反应持续时间未达到。111例4线或以上的GIST患者客观缓解率为22%（1例待确认）。中位反应持续时间为10.2个月。

　　去年1月，FDA已批准Avapritinib用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可手术切除或转移性GIST成人患者，是首个在美国上市的，针对PDGFRA外显子18突变治疗的精准靶向药。

　　Avapritinib获美国FDA批准上市后，仅三个月，基石药业便于2020年4月在中国台湾和中国大陆分别递交了avapritinib新药上市申请。并以“符合附条件批准的药品”为由被CDE纳入优先审评审批程序。

　　此外基石药业从BlueprintMedicines引进的另一款精准抗癌药普拉替尼(pralsetinib)新药上市申请也已处于“在审批”阶段，有望近期获NMPA批上市。

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