默沙东Keytruda欧盟获批首个儿科适应症：治疗复发或难治性cHL

　　3月17日，默沙东宣布，欧盟委员会已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）标签扩展，作为单药疗法，用于治疗3岁及以上、自体干细胞移植（ASCT）失败、或在不适合ASCT的情况下至少接受过2种疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和儿童患者。这代表着欧盟对Keytruda的第一项儿科批准。

　　在欧盟，每年新确诊霍奇金淋巴瘤（HL）接近2万例、死亡4000例。cHL约占HL的90%。此次批准，将为在早期治疗后病情进展或移植后复发的cHL成人和儿童患者提供一种新的治疗选择。

　　目前，默沙东正通过广泛的临床项目继续研究Keytruda在血液系统恶性肿瘤中的应用，包括在cHL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中的多个注册试验，以及在15种类型肿瘤中超过60项由研究者发起的研究。除Keytruda外，默沙东也正在评估多个临床资产用于治疗血液系统恶性肿瘤患者，包括一款布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂MK-1026（称为ARQ531）和一款靶向ROR1的抗体偶联药物MK-2140（前称VLS-101）。

　　此次欧盟批准基于关键3期KEYNOTE-204试验（NCT02684292）的结果以及来自KEYNOTE-087试验最新分析的支持性数据。KEYNOTE-087试验是2017年欧盟批准Keytruda用于治疗接受ASCT和BV治疗失败、或不适合ASCT且BV失败的复发性或难治性cHL成人患者的基础。

　　KEYNOTE-204是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究，共入组了304例复发或难治性cHL患者。研究中，患者按1:1随机分组，接受每3周一次静脉注射Keytruda（200mg）或每3周一次静脉注射常用治疗药物brentuximabvedotin（BV，1.8mg/kg）。随机分组按既往ASCT（是或否）和一线治疗后的疾病状况（原发性难治、完成后12个月内复发、完成后12个月或以上复发）进行分层。

　　研究中，Keytruda治疗组持续接受治疗，直到出现不可接受的毒性、记录到疾病进展或最多35个周期。研究期间，每12周进行一次疾病评估。根据2007年修订的国际工作组（IWG）标准，主要疗效指标为无进展生存期（PFS），次要疗效指标为客观缓解率（ORR），均通过盲法独立中心审查（BICR）进行评估。目前，该试验正在评估总生存期（OS），这是另一项主要疗效指标。

　　试验结果显示，与BV治疗组相比，Keytruda治疗组在主要疗效终点PFS方面有显著改善、疾病进展或死亡风险降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.0027）；Keytruda治疗组中位PFS为13.2个月(95%CI:10.9-19.4），而BV治疗组为8.3个月（95%CI:5.7-8.8）。

　　次要终点方面，Keytruda治疗组ORR为66%（95%CI:57-73）、完全缓解率（CR）为25%、部分缓解率（PR）为41%；BV治疗组ORR为54%（95%CI:46-62）、CR为24%、PR为30%。2个治疗组ORR方面的差异无统计学意义。在病情缓解的患者中，Keytruda治疗组的中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围：0.0+至33.2+）、BV治疗组中位DOR为13.8个月（范围：0.0+至33.9+）。

　　该试验中，Keytruda治疗持续时间中位数为10个月（范围：1天至2.2年），68%的患者接受了至少6个月的治疗，48%的患者接受了至少1年的治疗。接受KEYTRUDA治疗的患者中，有30%出现严重不良反应。最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（22%）和发热、乏力、皮疹、咳嗽（各占20%）。

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