HER2阳性晚期乳腺癌患者的全线治疗方案

　　乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，同时也是目前众多癌症中治疗选择相对较多的癌种之一。近年来，我国乳腺癌新发病人数持续增长，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的报告显示2020年全球新发癌症1929万例，全球乳腺癌新发病例高达226万，超过肺癌的220万例，取代肺癌，成为全球发病率最高的癌症[1]，其中20%～25%的乳腺癌患者为HER2阳性患者[2]。HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足，患者面临着复发和耐药等多重问题。今天，汝爱小编就为大家盘点一下，HER2阳性乳腺癌的治疗方案。

　　一线“妥妥”双靶治疗

　　曲妥珠单抗相信大家已经很熟悉了，曲妥珠单抗（赫赛汀）可以结合细胞胞外结构域IV，阻断HER2与自身体形成同源二聚体，而帕妥珠单抗（帕捷特）是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗，结合胞外结构域II，阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。双靶协同，可以从源头阻断HER2信号通路，进一步增强ADCC效应，实现更强的肿瘤抑制作用。

　　目前，曲妥珠+帕妥珠的“妥+妥”双靶组合已被国内外众多指南一致推荐为HER2阳性乳腺癌患者的初治首选方案。

　　河北医科大学第四医院副院长刘运江教授在针对2020年CSCO的采访中表示：“NeoSphere、APHINITY和CLEOPATRA等研究分别奠定了‘赫帕双靶’在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线治疗的标准治疗地位。尤其在帕捷特进入医保之后，使得更多的HER2阳性乳腺癌患者能够选择‘赫帕双靶’方案，从而让更多的中国患者获益[3]。”

　　NeoSphere研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛显著提高pCR，DFS长于对照组。

　　APHINITY研究，相较于化疗+曲妥珠单抗+安慰剂的对照组，化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双妥组治疗复发风险显著降低24%，绝对获益达2.8%。

　　CLEOPATRA研究表明，相较于曲妥珠单抗+多西他赛+安慰剂的对照组，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛显著延长PFS6.3月，延长OS16.3月。

　　并且在一项网络荟萃分析中，验证了既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者依然可以从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联合治疗中获益。

　　TDM-1接力双靶治疗

　　新辅助治疗使用赫帕双靶后，仍有约40~60%的患者无法达到病理完全缓解（pCR），这些患者的预后依然较差。但是值得庆幸的是，KATHERING的研究结果为这部分患者带来了新的治愈希望，TDM-1可以接力赫帕双靶治疗，降低患者50%的复发风险！

　　KATHERING研究表明TDM-1的3年iDFS为88.3%，疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低50%（HR0.50；95%CI0.39~0.64；P＜0.001）。正如复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授说的那样：“KATHERINE研究为在接受新辅助抗HER2靶向治疗后，疗效欠佳患者的临床选择开辟了新的道路。”

　　KATHERINE研究还提示我们，在临床实践当中，新辅助治疗无论采用化疗加单靶还是双靶，未达pCR的患者后续使用T-DM1都是优化治疗选择。

　　2019年5月3日，美国FDA基于KATHERING研究结果批准T-DM1用于接受紫杉烷和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留的侵袭性疾病的HER2+早期乳腺癌患者的辅助治疗。在去年年初，T-DM1也已经进入中国，惠及更多中国患者。

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