免疫治疗进军早期肺癌 辅助、新辅助双开花！

　　3月22日，罗氏宣布该公司研发的PD-L1单抗阿替利珠单抗的III期临床IMpower010（NCT02486718）达到无病生存期（DFS）主要终点。这是首个在III期临床中较之最佳支持治疗（BSC）表现出对早期肺癌患者的DFS改善的免疫疗法。

　　相比于晚期肺癌的内科姑息治疗，可手术的早期肺癌患者是目前肺癌中最有希望长期治愈的人群，因此提高这部分人群的无病生存时间，是非常重要的临床方向。而免疫治疗，在拿下晚期肺癌后，已经不断向早期布局。

　　T药辅助治疗NSCLC曝阳

　　IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床，评估IB-IIIA期NSCLC患者经手术切除并接受顺铂治疗后Tecentriq相比BSC的疗效和安全性。研究纳入了1005位患者，主要研究终点是DFS，主要次要终点包括OS。

　　结果显示，阿替利珠单抗在所有非小细胞肺癌（NSCLC）随机II-IIIA期人群中，在手术和化疗后作为辅助治疗的DFS均显示出统计学上的显著改善，且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。具体数据将在后续的医学会议上公布。

　　O、K、I、T纷纷布局辅助治疗

　　随着人们对免疫治疗不断的探索，免疫治疗在早期肿瘤中也展现出很好的应用前景。T药是首个在III期临床中较之最佳支持治疗（BSC）表现出对早期肺癌患者的DFS改善的免疫疗法。但其实，O、K、I药辅助治疗的临床研究也已经进入三期。

　　早期新辅助O药率先交卷

　　在术前新辅助治疗方面，免疫治疗能否相比传统的化疗为患者获得更大的受益，O药首先做出了答案。

　　01、NADIM研究：

　　O+化疗作为IIIA期NSCLC新辅助治疗，

　　PFS和OS提升显著！

　　NADIM的研究是一项评价nivolumab联合化疗新辅助治疗IIIA期NSCLC疗效的开放性，多中心，单臂的2期试验。共纳入46例EGFR和ALK突变阴性的IIIA期NSCLC患者。所有患者接受每周期第一天静脉输注:O药(360mg)、紫杉醇(200mg/m)和卡铂(6mg/mL/min)，21天为一个周期的新辅助治疗。在治疗第3个周期开始后第42-49天进行手术治疗，切除原发肿瘤和淋巴结。术后3-8周，患者手术恢复后开始静脉注射nivolumab作为辅助治疗，固定剂量为每2周240mg，持续4个月，然后每4周固定剂量为480mg，直到第12个月。主要研究终点是24个月时无进展生存（PFS）率,次要终点为3年的总生存(OS)率等。

　　中位随访24个月后，PFS和OS均未达到。但其他已成熟数据非常耀眼：

　　（1）46例患者中有35例（76％）总体反应良好。2名（4％）达到CR，33名（72％）有PR，其余11名（24％）SD。ORR达到76%,DCR更是高达100%,新辅助治疗期间没有患者发生疾病进展。37例接受nivolumab辅助治疗的患者中有33例（89％）在CT等检查发现已无疾病迹象。

　　（2）病理缓解情况，41例接受手术的患者中有34例（83％；95％CI68-93）产生良好的病理缓解，其中26例（63％）为病理完全缓解，包括9例疾病稳定患者中有3例（33％）和30例部分缓解中的22例（73％）。在接受手术的41例患者中，有37例（90％）实现了临床病理降期。

　　(3)长期疗效上，12个月PFS率为95.7％，18个月PFS率为87.0％,24个月PFS率为77.1%。这与传统单纯化疗IIIA期NSCLC患者中位PFS约为13个月相比，无病生存时间明显延长。

　　（4）12个月OS率为97.8％，18个月和24个月OS率分别为93.5％，89.9％。相比传统化疗新辅助的3年OS率仅在30%。提升显著！该研究结果也正式发表在柳叶刀杂志上，为为免疫新辅助出现的首个数据。

　　02、CheckMate-816研究：

　　O药+化疗对比化疗的III期研究达到pCR终点！

　　2020年10月7日百时美施贵宝官方宣布其三期临床研究（CheckMate-816）达到了可切除非小细胞肺癌（NSCLC）病理完全应答（pCR）的主要终点。在试验中，与单纯化疗的患者相比，术前接受Opdivo（nivolumab）联合化疗的患者在切除组织中没有发现肿瘤细胞迹象。

　　CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心三期床研究，旨在评价Opdivo联合化疗与单纯化疗作为可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的疗效。在初步分析中，358名患者被随机分为两组，一组接受Opdivo360mg+含铂两药化疗，一组接受单纯含铂化疗，每三周接受三次，至多三次，然后手术。试验的主要终点为病理完全应答（pCR）和无事件存活率（EFS）。

　　此次公布的结果显示，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗作为可切除非小细胞肺癌新辅助治疗，可显著改善肿瘤病理完全缓解，达到主要研究终点，这是免疫检查点抑制剂联合治疗在肺癌新辅助治疗中III期临床研究中达到的首个阳性结果，为可切除非小细胞肺癌患者带来显著优于化疗的治疗获益。为早期肺癌患者的长期生存提供了更优的治疗方案！

　　NADIM、Checkmate816研究和IMpower010研究纷纷曝阳，正式开启了早期肺癌免疫新辅助、辅助治疗的大门，为可手术肺癌患者提供了更优质的治疗方案，带来更长的无病生存和治愈可能。在晚期肺癌免疫治疗探索4年后，终于向早期肺癌发起了免疫进军！

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