胃癌食管癌一线免疫治疗！百时美Opdivo(欧狄沃)获美国FDA批准：联合化疗显著延长总生存期!

　　百时美施贵宝(BMS)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)，联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌(GC)、胃食管交界(GEJ)癌、食管腺癌(EAC)成人患者，无论PD-L1表达状态如何。值得一提的是，Opdivo是第一个也是唯一一个联合化疗与单纯化疗相比显著改善总生存期(OS)的免疫疗法。Opdivo+化疗将成为这类患者新的护理标准。

　　该批准基于关键3期临床研究(CheckMate-649)的结果。这是一项随机、多中心、开放标签研究，在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中开展，评估了Opdivo联合化疗(5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂化疗方案[mFOLFOX6];或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案[CapeOX])、化疗(mFOLFOX6或CapeOX)用于一线治疗的疗效和安全性。

　　该研究的结果已于2020年9月公布，结果显示，与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床意义的改善。

　　值得一提的是，在胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者治疗方面，Opdivo是第一个联用化疗与单用化疗相比显示出OS和PFS益处的PD-1抑制剂。在肿瘤PD-L1表达呈阳性(联合阳性评分[CPS]≥5)的患者中观察到OS和PFS益处，达到了研究的2个主要终点。此外，在所有随机人群中，同样观察到OS获益。

　　胃癌

　　具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月(95%CI:13.1-16.2)，而化疗组的中位OS为11.1个月(95%CI:10.0-12.1)，数据具有统计学显著差异(HR=0.71;98.4%CI:0.59-0.86;p<0.0001)。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月(95%CI:7.0-9.2)，而化疗组为6.0个月(95%CI:5.6-6.9)，数据也具有统计学显著差异(HR:0.68;98%CI:0.56-0.81;p<0.0001)。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。

　　Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月(95%CI:12.6-14.6)，仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月(95%CI:10.9-12.5)，数据具有统计学显著差异(HR:0.80;99.3%CI:0.68-0.94;p=0.0002)。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月(95%CI:12.6-15.0)，仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月(95%CI:10.6-12.3)，数据也具有统计学显著差异(HR:0.77;99.3%CI:0.64-0.92;p=0.0001)。

　　严重治疗相关不良事件(TRAE)的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中(任何级别：22%，3-4级：17%)均略高于仅接受化疗的患者(任何级别：12%，3-4级：10%)。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。

　　CheckMate-649研究的首席调查员、纪念斯隆凯特灵癌症中心胃肠肿瘤科主任Yelena Y.Janjigian医学博士表示：“在CheckMate-649研究中，Opdivo联合化疗显著提高了转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者的生存，将死亡风险降低了20%。此外，55%的患者在一年后仍然存活。这些发现非常重要，加强了这种基于Opdivo的联合治疗作为标准治疗的潜力，这一治疗方案可延长患者的生命。”

　　百时美施贵宝肿瘤学、免疫学、心血管美国总经理兼负责人Adam Lenkowsky表示：“我们致力于为有需要的患者提供变革性药物。从历史上看，诊断为转移性胃食管腺癌的患者几乎没有进展，在CheckMate-649试验中，Opdivo是第一个也是唯一一个在一线转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌中联合化疗与单纯化疗相比提高总生存期的免疫疗法。今天的批准将会给这些患者带来延长生命的希望。”

　　食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2018年，全球食管癌新发病例约57.2万例，死亡超过50.8万例。在中国，食管癌是第6大常见癌症，也是第4大癌症死亡原因，仅次于肺癌、胃癌和肝癌之后。鳞状细胞癌和腺癌仍然是食管癌最常见的2大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。

　　胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约78.3万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部(GEJ)癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。

　　Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。

　　Opdivo(欧狄沃)于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤(I-O)治疗药物。2020年3月，国家药品监督管理局(NMPA)批准Opdivo，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)之后，Opdivo(欧狄沃)在中国获批的第三个适应症。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：U.S. Food and Drug Administration approves Opdivo? (nivolumab) in Combination with Chemotherapy for Patients with Advanced or Metastatic Gastric Cancer, Gastroesophageal Junction Cancer, and Esophageal Adenocarcinoma, Regardless of PD-L1 Expression Status

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