宫颈癌免疫治疗！Agenus公司差异化抗PD-1抗体balstilimab在美国申请上市！

　　Agenus是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，专注于发现和开发利用人体免疫系统对抗癌症的疗法。近日，该公司宣布，已通过加速审批程序向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份生物制品许可申请(BLA)，寻求加速批准抗PD-1抗体药物balstilimab，用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。

　　该BLA中纳入了关键2期单臂临床试验的数据，该数据已在2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)在线年会上公布。这些临床数据以及临床前数据表明，balstilimab具有区别于其他抗PD-1抗体的差异化特征。

　　基于balstilimab为病情严重且医疗需求未得到满足的患者提供治疗益处的潜力，在2020年4月，FDA授予了该药治疗复发性或转移性宫颈癌的快速通道资格(FTD)。FTD旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得FTD，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。

　　Agenus总裁兼首席运营官Jennifer Buell博士表示：“复发性或转移性宫颈癌女性的预后很差，治疗选择也很有限。数据表明，balstilimab可能给这些患者带来的益处超出了目前这种疾病可用的治疗方法。此次申请，也标志着我们向商业公司转型的重要一步，标志着我们肿瘤合并战略的进步。”

　　宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的首要原因之一，每年全世界有30多万女性死于宫颈癌。在美国，2021年预计将有近1.4万名女性被诊断为浸润性宫颈癌，预计将有4000多人死亡。尽管在常规医学检查和HPV疫苗方面取得了进展，但宫颈癌仍然普遍存在。如果没被发现，复发或转移性宫颈癌往往会发展，治疗方法有限，生存率低。目前对复发或转移性宫颈癌的治疗方案，仅限于一小部分患者，且受益有限。

　　balstilimab是一种新型全人单克隆免疫球蛋白G4(IgG4)，旨在阻断PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1是免疫激活的负调节因子，被认为是免疫肿瘤学市场的一个基础性靶点。balstilimab目前正在进行临床试验，作为单药疗法，以及在II期临床中与Agenus公司抗CTLA-4抗体zalifrelimab联合用药，治疗复发/转移性宫颈癌。

　　balstilimab BLA的提交是基于2020年ESMO在线会议上所公布数据的更新，显示balstilimab与其他抗PD-1抗体相比有潜在的差异。更新的数据集中，总体数据显示：PD-L1阳性肿瘤患者的总缓解率(ORR)为20%，所有肿瘤(PD-L1阳性和阴性)患者的ORR为15%，中位缓解持续时间(DOR)为15.4个月。

　　目前，Agenus公司正计划开展一项全球随机3期验证性临床试验，旨在支持balstilimab的全球注册。

　　宫颈癌免疫治疗方面，默沙东抗PD-1抗体药物Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)于2018年6月获得美国FDA加速批准，用于化疗期间或之后病情进展且经检测证实为肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥1)的复发性或转移性宫颈癌女性。

　　值得一提的是，Keytruda是第一个获批治疗晚期宫颈癌的PD-1免疫疗法。来自II期KEYNOTE-158队列E的数据显示，在PD-L1阳性(CPS≥1)患者中，Keytruda治疗的总缓解率(ORR)为14.3%，而在PD-L1阴性(CPS<1)的患者中没有观察到治疗反应。

　　此外，西雅图遗传学公司(Seagen)与Genmab A/S开发的一款抗体偶联药物(ADC)tisotumab vedotin正在接受美国FDA的优先审查，该药是一种靶向组织因子(TF)的ADC药物，II期临床中治疗复发性或转移性宫颈癌女性的ORR为24%、中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Agenus files balstilimab application in U.S. for cervical cancer

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