PNAS: IRF-4调控CD8+记忆T细胞的效应功能

　　众所周知，转录因子IRF4是CD8 + T细胞激活，增殖和分化为效应细胞所必需的，因此其对于CD8 + T细胞反应至关重要。然而， IRF4在记忆CD8 + T细胞中的功能尚待探索。为了研究IRF4在维持分化状态和CD8 +记忆T细胞存活中的作用，来自德国汉堡大学的Friederike Raczkowski团队使用了他莫昔芬诱导性Irf4基因敲除的小鼠模型，揭示了IRF4对CD8+记忆 T细胞的作用，相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上。

　　转录因子IRF4是激活CD8 + T细胞及其分化为效应T细胞所必需的。在缺乏IRF4的情况下CD8+T细胞激活功能受损，同时也可能影响CD8 +记忆T细胞的发育以及数量。对此，作者采用了诱导型的Irf4基因缺失小鼠模型，以排除由于缺乏IRF4而导致的记忆细胞分化效率低下的影响。Irf4 fl/fl的小鼠与CreERT2小鼠杂交，在Irf4fl / fl小鼠中，Cre介导的基因重组会导致Irf4基因中外显子I和II丢失以及绿色荧光蛋白(GFP)的组成型表达。

　　之后，用卵清蛋白重组利斯特氏菌感染小鼠，并在清除病原体后诱导Irf4敲除。结果显示， IRF4的丢失导致CD8 +记忆T细胞的表型改变，但并未导致总记忆T细胞群体的减少。然而，在再次遇到病原体后，CD8 +记忆T细胞的扩增能力以及效应受到了明显的损伤。进一步研究显示，与CD8 +效应记忆T细胞相比，CD8 +组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)表达更高的IRF4水平。组成型Irf4敲除的小鼠减少了CD8 + TRM细胞的数量，而他莫昔芬诱导的Irf4缺失导致该细胞数量的减少。

　　总之，研究结果表明IRF4是有效激活所必需的，而不是CD8 +记忆T细胞的一般生存所必需的。相反，CD8 + TRM细胞的形成和维持似乎依赖于IRF4。(生物谷 Bioon.com)

　　原始出处：Aenne Harberts, Constantin Schmidt, Joanna Schmid et al., Interferon regulatory factor 4 controls effector functions of CD8+ memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (16) e2014553118; DOI: 10.1073/pnas.2014553118