铁蛋白载药靶向肿瘤治疗研究获进展

　　目前，研究显示，因肿瘤标志分子在不同肿瘤细胞上的表达量和特异性存在差异，单一靶向药物载体的治疗效率通常有限。赋予药物载体双重靶向的特性可进一步提高载体与肿瘤细胞的特异性结合能力和药物渗透进入肿瘤细胞的能力。

　　Advanced Functional Materials在线发表了研究团队的最新研究进展。研究人员针对上述问题，发展了一种具有双重肿瘤靶向特性的亲-疏水药物共装载的铁蛋白药物载体(Am-PNCage)，实现了亲-疏水抗肿瘤药物的有效递送和协同抗肿瘤。

　　为了构建具有双重靶向的亲-疏水药物共装载铁蛋白药物载体，研究人员通过基因工程设计，将疏水肽-亲水肽-RGD肽组成的功能性基序替换人重链铁蛋白亚基的第五螺旋，实现了多肽功能基序展示在铁蛋白笼的外表面。Am-PNCage的双重靶向特性来自于人重链铁蛋白内在的CD71靶向能力和蛋白笼外表面上展示的RGD肽的整合素ɑvβ3靶向能力。通过重链铁蛋白的亲水性药物通道和笼外表面上展示的疏水性肽，将亲水药表阿霉素和疏水药喜树碱分别装载到纳米笼的内腔和外表面，引发不同释放机制，表现出时间和空间上可控的药物级联释放动力学。Am-PNCage纳米载体可延长小分子药物的半衰期，降低副作用，还通过双靶向促进药物对肿瘤细胞的亲和力和渗透性，并可穿越血脑屏障在脑肿瘤中有效聚集。载药后的Am-PNCage可通过协同作用的级联释药策略提高对肿瘤，尤其是恶性、耐药性肿瘤的治疗效果。因此，Am-PNCage可作为新型铁蛋白药物载体平台，用于协同性亲-疏水药共装载和靶向联合化疗。

　　阎锡蕴与研究员范克龙为论文的共同通讯作者，博士王卓然为论文第一作者。研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、中科院前沿科学重点研究计划、中科院创新交叉团队、中科院青年创新促进会、中国博士后科学基金等的资助。(生物谷Bioon.com)