继DS8201，又一款新型ADC席卷肺乳两大癌种！

　　2021年ESMO乳腺癌大会期间公布了阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062（DatopotamabDeruxtecan）在乳腺癌领域的最新研究数据。

　　D2-1062大家也许还比较陌生，但是它的前辈——大名鼎鼎的“神药”DS-8201，一定有所耳闻，作为潜在的“best-in-class”靶向HER2的抗体偶联物，在肺乳胃肠四大癌种尽显神药本色！那么它的后辈DS-1062又表现如何呢？让我们一起来看看吧~

　　新型ADC来袭！

　　DS-1062是由第一三共开发的一款靶向Trop2的ADC药物。

　　滋养层细胞表面抗原2（Trop2）是一个跨膜糖蛋白，在NSCLC、乳腺癌和其他实体瘤均有高表达，被认为是一个有前景的治疗靶分子，TROP2过表达与肿瘤的侵袭性强和生存期短有关，有研究发现肺腺癌的TROP2高表达率达到64%，鳞癌的过表达高达到了75%。

　　目前DS-1062在肺癌、乳腺癌均有铺设临床试验。在2020ASCO大会上报道了其肺癌领域的I期临床数据：纳入的39例经治的晚期NSCLC患者，分别接受由低到高剂量的DS-1062a治疗，研究结果显示，4mg/kg及以上剂量DS-1062有不错的疗效，ORR为40%，DCR为80%。

　　疾病控制率高达95%！

　　TNBC约占乳腺癌的10％至15％，与其他乳腺癌亚型相比，其疾病复发率更高且预后更差。据估计，仅有12.2％的TNBC患者可以存活五年，一般不会超过两年。那么面对这类亟需拯救的患者，DS-1062担下重任，展开了一项TROPION-PanTumor01研究，其在TNBC患者中的初步临床数据已在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌虚拟大会上作为最新的微型口头报告（摘要＃LBA4）提交。

　　为了符合纳入该队列的条件，患者必须患有晚期或转移性HR-/HER2-三阴乳腺癌，并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECISTv1.1标准进行可测量的疾病，并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。

　　截至2021年1月8日，通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062[6mg/kg（n=19）或8mg/kg（n=2）]治疗的患者中，初步客观缓解率（ORR）为43％。观察到5个已确认的完全或部分缓解（CR/PR），还有4个正在等待确认的CR/PR。疾病控制率达到95％。

　　在TNBC队列中看到DS-1062的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌（NSCLC）队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件（AEs）而中断治疗。但是有6例患者（25％）发生了因AEs引起的剂量下降，最常见的原因是口腔炎（13％）和粘膜炎症（8％）。≥3级的TEAE包括口腔炎（13％），疲劳（4％）和贫血（4％）。≥25％的患者中，最常见的TEAE是口腔炎，恶心，疲劳，呕吐和脱发。没有观察到药物相关性间质性肺病（ILD）的病例。

　　麻省总癌症中心乳腺癌研究主任，医学博士AdityaBardia表示：“对于以前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言，目前的治疗方法有限，从历史上讲，这是一种非常难以治疗的乳腺癌亚型。”“DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞，并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。”

　　此次阿斯利康和一三共共同合力推进DS-1062的全球开发，会加快1062的临床推进，未来可期、肺乳众癌通吃的新靶点即将诞生！

　　席卷肺乳胃肠四大癌种！

　　说完了DS-1062，我们再来回顾下它的“前辈”DS-8201取得的辉煌成就：

　　2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2020年5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　DS-8201同样是一类ADC型药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成，既可靶向结合抑制，也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。

　　DS8201凭借其强大的药型以经典的DESTINY系列研究，席卷了肺乳胃肠四大癌种，数据已在2020年ASCO大会上公布，鼓舞人心！

　　其在乳癌的数据创造了两个史上之最:

　　后线保底能力最强：在中位治疗线数6线的情况下，赫赛汀、T-DM1均耐药的情况下，DS-8201仍能获得60%的有效率，后线挽救能力之强令人感慨；

　　创造了新的HER2阳性理念：根据JCO发布的1b期研究中，对于HER2低表达（IHC2+/FISH阴性或IHC1+）乳腺癌患者，既往接受过7.5线（中位数）治疗方案。ORR依然高达37%，DCR为83.3%。

　　再瞻仰一下目前DS-8201的临床布局：

　　目前，DS8201在香港有售，下载“找药宝典APP”或添加微信号zhaoyaobaodian007，获取药物相关服务。

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