CD19靶向新型Fc优化免疫增强抗体Monjuvi进入3期临床：一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)!

　　2021年05月12日讯 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日联合宣布，评估新型CD19靶向性Fc结构域优化免疫增强抗体Monjuvi(tafasitamab)联合疗法一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关键3期frontMIND研究(NCT04824092)已对首例患者进行了给药治疗。frontMIND是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性3期临床研究，在先前没有接受过治疗的中高危、高危DLBCL患者中开展，正在评估Monjuvi联合来那度胺及R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)、单用R-CHOP方案用于一线治疗的疗效和安全性。该研究将入组约880例DLBCL患者，主要终点是无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总生存期(OS)及总缓解率(ORR)等。

　　在美国，每年大约有30000名患者被诊断为DLBCL。R-CHOP是一线治疗DLBCL患者的现行护理标准，但约有40%的患者对R-CHOP方案无应答或治疗后复发，尤其是那些患有中高危、高危疾病的患者，预后很差。

　　Monjuvi是一种人源化单克隆抗体，旨在有效地靶向B细胞特异性抗原CD19并诱导免疫细胞活化。将Monjuvi和来那度胺与R-CHOP联合应用，有潜力提高疗效，为新诊断的高危DLBCL患者带来一种有意义的新选择。

　　2020年12月，来自firstMIND研究的初步数据非常令人鼓舞。这是一项正在进行的开放标签、随机1b期研究，正在评估Monjuvi+R-CHOP方案、Monjuvi+来那度胺+R-CHOP方案一线治疗新诊断DLBCL患者的疗效和安全性。在2020年美国血液学会(ASH)年会上公布的中期评估数据显示：在合并的2组患者中，初步应答率(ORR)高达91.1%(41/45)，Monjuvi与来那度胺和R-CHOP联合用药方案具有可接受的耐受性，这些结果为在frontMIND研究中进一步研究Monjuvi组合疗法提供了信息和支持。

　　Monjuvi的活性药物成分为tafasitamab，这是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。

　　2020年7月底，Monjuvi获得美国FDA批准，联合来那度胺，用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。

　　值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。

　　此次批准基于L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法(包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗)、没有资格接受大剂量化疗(HDC)和随后的自体干细胞移植(ASCT)的r/r DLBCL患者。结果显示：Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率(ORR)为55%(主要终点)，完全缓解率(CR)为37%、部分缓解率(PR)为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间(mDOR)为21.7个月(关键次要终点)。