卫材财报：中国区持续增长 仑伐替尼、吡仑帕奈进国家医保

　　近日，卫材公布了2020财年(2020年4月1日-2021年3月31日)业绩：总营收6459亿日元，同比下降7.1%，其中制药业务收入5861亿日元，同比增加1.5%。

　　日本制药业务下降，中美欧保持增长

　　从地区看，日本、美国和中国制药业务收入排名前三，不过日本收入较2019年有所下降。

　　日本制药业务收入下降是因为Lyrica(普瑞巴林)、Methycobal(甲钴胺)、Aricept(多奈哌齐)、Halaven(艾立布林)、Pariet(雷贝拉唑)、Treakisym(苯达莫司汀)产品销售额下滑，其中Lyrica由于仿制药冲击销售额下滑最为明显。而且卫材重磅肿瘤药Lenvima(乐伐替尼)在日本的销售额也出现下滑，但在美国、中国和其他地区都保持增长趋势。

　　中国区制药业务增长，主要得益于Lenvima、Halaven和Fycompa销售额的拉动，其中Lenvima(乐伐替尼)销售额由2019年的133亿日元增长至185亿日元，Halaven(艾立布林)销售额由2019年的4亿日元增长至16亿日元，Fycompa(吡仑帕奈)销售额由2019年的1亿日元增长至5亿日元。

　　值得一提的是，2020年仑伐替尼在国内获批第二个适应症——放射性碘难治性分化型甲状腺癌，且通过医保谈判进入2020年国家医保。艾立布林于2019年7月在国内被批准用于治疗既往接受过至少两种化疗方案(包括蒽环类和紫杉类)治疗的局部复发或转移性乳腺癌，2020年随着市场渗透率的提高，销售额大幅增长。吡仑帕奈于2019年10月在国内被批准用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者(伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作)的辅助治疗，且入围2020年国家医保。此外，吡仑帕奈单药治疗部分发作性癫痫、以及4岁及以上儿科癫痫患者部分发作性的适应症申请于2020年10月获CDE受理。

　　Lenvima销售额持续走高，Aricept销售额明显下滑

　　从主要产品全球销售额上看，2020年卫材大部分主要产品销售额下滑，其中神经系统药物Aricept (多奈哌齐)下滑最为明显。

　　Aricept属于第二代中枢性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂，1996年11月被FDA批准，成为全球获批的第二款阿尔茨海默症(AD)治疗药物，2009年达到销售额峰值，2010年专利到期后销售额逐年下滑。

　　Fycompa由卫材内部研发的一种首创(first-in-class)的抗癫痫药物，是一种高度选择性、非竞争性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂，在全球超70个国家被批准作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫(POS，有或无继发性全身性癫痫发作)的治疗，在全球超65个国家被批准作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者原发性全面强直阵挛(PGTC)癫痫发作的治疗，在日本、美国和韩国被批准作为一种单药疗法和辅助疗法，用于4岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫(有或无继发性全身性癫痫发作)的治疗。此外，Fycompa还被开发用于治疗Lennox-Gastaut综合征相关癫痫。

　　重磅抗肿瘤产品Lenvima/Kisplyx(乐伐替尼)的销售额仍保持增长趋势，这主要得益于适应症的拓展。目前，卫材、默沙东正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在13种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌)的20项临床试验评估Keytruda+Lenvima靶向免疫组合疗法的疗效。

　　多款在研药物，未来可期

　　除了上述产品，卫材还有多款在研药物，如aducanumab 、lecanemab、lorcaserin、denileukin diftitox、tazemetostat、amatuximab 等。

　　aducanumab是首个向监管机构提交申请的针对AD相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂，是一种靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的抗体，在临床试验中被证明可以去除大脑中的Aβ，并显著减缓AD和轻度AD痴呆导致的轻度认知障碍(MCI)，目前该药正在欧美、日本接受审查。Evaluate Vantage预测，若成功上市，aducanumab 2026年的全球销售额有望达到48亿美元。不过未来aducanumab能否获批上市还是未知，今年1月份FDA将其PDUFA目标日期延长至2021年6月7日 ，随后FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表他们对aducanumab的反对意见。

　　Lecanemab是卫材从BioArctic引进的一种用于阿尔茨海默病的试验性人源化单克隆抗体，可选择性结合中和并消除可溶性、毒性β(Aβ)淀粉样蛋白聚集体(原纤维)，2014年3月卫材和渤健就该药达成合作开发和商业化协议。目前，研究人员正在开展lecanemab用于早期AD的2期研究的开放期延续试验(OLE)和一项探索性3期临床试验(Clarity AD)，以及另外一项用于临床前AD的3期临床(AHEAD 3-45)。

　　lorcaserin是一种选择性血清素5-羟色胺2C(5-HT2c)受体激动剂，通过选择性激活大脑中的5-HT2c受体，激活GABA能抑制性中间神经元，预计lorcaserin通过增加GABA能的突触抑制，使Dravet综合征患者癫痫发作减少。目前，lorcaserin针对Dravet综合征这一适应症的3期研究正在进行中，FDA已授予其针对该适应症的孤儿药资格。

　　denileukin diftitox (genetic recombinant)是白介素2(IL-2)和白喉毒素的受体结合部分的融合蛋白，特异性结合肿瘤淋巴细胞表面的IL-2受体，2020年4月在日本递交治疗复发性或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的上市申请。

　　Tazemetostat是Epizyme公司开发的一款口服、首创EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。随后，卫材与Epizyme达成协议，获得Tazemetostat在日本的开发和商业化权利，以及拥有该药在亚洲其他地区的首次协商权。2020年6月被FDA批准治疗以下2种滤泡性淋巴瘤：①用于治疗EZH2突变且先前至少接受了两种全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者;②用于没有令人满意的替代治疗选择的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

　　Amatuximab是一种嵌合免疫球蛋白G-1-κ(IgG1/κ)单克隆抗体，对间皮素具有很高的亲和力和特异性。间皮素是一种糖蛋白，在间皮瘤细胞表面过量表达。2014年1月被EC授予治疗恶性间皮瘤的孤儿药资格。