百时美施贵宝Relatlimab&Nivolumab2/3期临床结果积极

　　日前，据外媒报道，BMS在5月19日宣布了2/3 RELATIVITY-047研究的结果，研究结果表明LAG-3阻断抗体Relatlimab和Nivolumab的固定剂量组合作为单次输液，在既往未治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中，与单用Nivolumab相比，显示了具有统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)获益。

　　RELATIVITY-047研究采用随机、双盲设计，评估固定剂量Relatlimab 160mg和Nivolumab 480mg组合相比Nivolumab的疗效和安全性差异。试验共纳入714例患者，按1:1分组，分别为Relatlimab(160 mg)+Nivolumab组(480 mg)和Nivolumab组(480 mg)，每4周给药1次，在接受联合治疗的患者中，中位无生存期(mPFS)在10.12个月(95%置信区间[CI]: 6.37-15.74)显著长于接受单抗治疗的患者的4.63个月(95% CI: 3.38-5.62);(危险比[HR] 0.75;95% CI: 0.62-0.92, p=0.0055)。固定剂量联合用药的PFS益处在第一次扫描时就很早观察到了，并且随时间推移是一致的。在探索性、描述性分析中，无论预先设定的亚组和分层因素如何，Relatlimab和Nivolumab的组合均可延长PFS。

　　Relatlimab和Nivolumab固定剂量组合的安全性是可控的，与单药治疗相比，固定剂量联合治疗没有发现新的安全信号或临床重要事件类型。联合组药物相关不良事件发生率为18.9%，而Opdivo组为9.7%。导致停药的药物相关不良事件在联合组为14.6%，而在单药组为6.7%。

　　LAG-3是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)表面的免疫检查点蛋白。它调节免疫抑制性信号通路，导致T细胞的抗癌能力受损。LAG-3和PD-1是两个不同的抑制性免疫检查点，它们经常在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上共同表达，并导致肿瘤介导的T细胞衰竭。Relatlimab(一种新型的LAG-3阻断抗体)和Nivolumab(一种PD-1抑制剂)联合治疗能够激活T细胞，导致免疫反应的改善并促进肿瘤细胞死亡。