BMS明星免疫组合Opdivo+Yervoy显示长期生存益处：随访6.5年，生存率49%!

　　百时美施贵宝(BMS)近日公布了来自CheckMate-067试验的6.5年数据。这是一项随机、双盲3期临床试验，在先前没有接受过治疗的晚期黑色素瘤患者中开展，评估了抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)联合抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)、Opdivo单药疗法、Yervoy单药疗法用于一线治疗的疗效和安全性。

　　6.5年随访结果显示：Opdivo+Yervoy双重免疫疗法具有长期生存益处，有49%的患者仍然存活，中位总生存期(OS)达到了72.1个月，这代表着了3期黑色素瘤试验中最长的中位OS。

　　黑色素瘤(图片来源：healthjade.com)

　　Opdivo+Yervoy(OY组合)是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)，以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤)。

　　迄今为止，Opdivo+Yervoy联合疗法在6项3期临床试验中显示总生存期(OS)有显著改善：非小细胞肺癌(CheckMate-227，CheckMate-9LA)，转移性黑色素瘤(CheckMate-067)，晚期肾细胞癌(CheckMate-214)，恶性胸膜间皮瘤(CheckMate-743)，食管鳞状细胞癌(CheckMate-648)。

　　此次公布的CheckMate-067试验数据显示，最少随访6.5年，Opdivo+Yervoy联合治疗组的中位总生存期(OS)为72.1个月(95%CI:38.2-未达到[NR])，Opdivo单药组为36.9个月(95%CI:28.2-58.7)，Yervoy单药组为19.9个月(95%CI:16.8-24.6);6.5年总生存(OS)率分别为49%、42%、23%。此外，Opdivo+Yervoy联合治疗组6.5年疾病无进展生存(PFS)率为34%，Opdivo单药组为29%、Yervoy单药组为7%;中位PFS分别为11.5个月、6.9个月、2.9个月。

　　在仍然存活且处于随访的患者中，Opdivo+Yervoy联合治疗组有77%(112/145)、Opdivo单药组有69%(84/122)、Yervoy单药组有43%(27/63)的患者已经停止治疗，从未接受过后续的系统治疗。

　　在全部相关亚组中，Opdivo+Yervoy联合治疗、Opdivo单药治疗均观察到持久、持续的临床益处，包括在BRAF突变、野生型肿瘤、基线有肝转移的患者亚组中。具体而言，6.5年总生存(OS)率：(1)BRAF突变肿瘤患者中，Opdivo+Yervoy联合治疗组为57%、Opdivo单药组为43%、Yervoy单药组为25%;(2)BRAF野生型肿瘤患者中，Opdivo+Yervoy联合治疗组为46%、Opdivo单药组为42%、Yervoy单药组为22%;(3)基线肝转移患者中，Opdivo+Yervoy联合治疗组为38%、Opdivo单药组为31%Yervoy单药组为22%。

　　Opdivo+Yervoy联合治疗组和Opdivo单药组患者的中位缓解持续时间(DoR)尚未达到，Yervoy单药组为19.2个月。

　　CheckMate-067试验6.5年数据

　　最少随访6.5年，Opdivo+Yervoy联合用药方案的安全性与先前的研究结果一致，没有观察到新的安全信号，自5年分析以来没有发生其他与治疗相关的死亡。Opdivo+Yervoy联合治疗组59%的患者、Opdivo单药组24%的患者、Yervoy单药组28%的患者报告了3/4级治疗相关不良事件(TRAE)。

　　纪念斯隆凯特灵癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目免疫肿瘤科主任Jedd D. Wolchok博士表示：“以Opdivo为基础的治疗，特别是Opdivo与Yervoy联合治疗，显示出持续的总生存率和无进展生存率益处，这改变了我们对晚期黑色素瘤患者长期疗效结果的看法。这些来自CheckMate-067试验的新结果证实了联合应用Opdivo和Yervoy治疗晚期黑色素瘤患者的持续、持久益处。”

　　百时美施贵宝黑色素瘤研发负责人Gina Fusaro表示：“这些结果建立在我们治疗黑色素瘤长达十年的传统基础上，当时诊断为转移性黑色素瘤后患者的平均预期寿命约为6个月，存活超过5年的患者比例不到10%。根据迄今为止对免疫疗法进行的最长时间随访，Opdivo与Yervoy一直证明，对确诊为晚期黑色素瘤的患者具有持久、长期的生存益处。”(生物谷Bioon.com)