恒瑞医药5项抗肿瘤研究入选Oral环节

　　近日，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会官网正式公布了2021年ASCO大会摘要，其中入选Oral Abstract Session的研究更是引起了业界的关注。根据恒瑞医药日前发布的新闻稿，今年中国学者共有16项研究入选Oral Abstract Session，其中5项为恒瑞医药的原研抗肿瘤药，涉及抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗、CDK4/6抑制剂SHR6390片、PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701等药物。

　　一、卡瑞利珠单抗

　　作用机制：抗PD-1单抗

　　研究信息：一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究(ESCORT-1st)，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗用于未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的效果

　　研究牵头人：徐瑞华教授，中山大学肿瘤防治中心

　　从2018年12月3日至2020年5月12日，596例患者接受随机分组。其中298例接受卡瑞利珠单抗+化疗( 卡瑞利珠单抗组)，297例接受安慰剂+化疗(安慰剂组)。数据显示：中位随访时间10.8个月，卡瑞利珠单抗组患者的中位总生存期(OS)为15.3个月，显著高于安慰剂组的12.0个月;中位无进展生存期(PFS)方面，卡瑞利珠单抗组为6.9个月，安慰剂组为5.6个月;此外，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率(ORR，72.1% vs 62.1%)、中位持续缓解时间(mDoR，7.0 vs 4.6个月)也高于安慰剂组。

　　研究中，两组的≥3级治疗相关不良反应发生率相当(63.4% vs 67.7%)，其中最常见的是中性粒细胞计数下降(39.9% vs 43.4%)。两组中患者发生严重的治疗相关不良事件的比例为30.2% vs 23.2%，出现治疗相关死亡的患者比例为3.0% vs 3.7%。

　　二、卡瑞利珠单抗

　　作用机制：抗PD-1单抗

　　研究信息：一项随机对照、双盲、多中心的3期临床试验(CAPTAIN-1st)，旨在评估卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发/转移性鼻咽癌的效果

　　研究牵头人：张力教授，中山大学肿瘤防治中心

　　从2018年11月至2019年11月，来自28个中心的263例患者被随机分配到卡瑞利珠单抗+GP(吉西他滨+顺铂)组(n=134，卡瑞利珠单抗组)或安慰剂+GP组 (n=129，安慰剂组)。截止到2020年12月31日，经独立审评委员会(IRC)评估发生了178例PFS事件，中位随访时间为15.6个月。数据显示：卡瑞利珠单抗组的中位PFS为10.8个月，安慰剂组为6.9个月，研究者评估的PFS显示出类似的结果;IRC评估卡瑞利珠单抗组的ORR为88.1%，安慰剂组为80.6%;卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的中位DoR分别为9.9个月、5.7个月;卡瑞利珠单抗组的DCR为96.3%，安慰剂组为94.6%;两组18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。对比卡瑞利珠单抗组和安慰剂组，可以观察到卡瑞利珠单抗组存在OS获益(NR vs 22.6个月;HR 0.67)。

　　副作用方面，≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率在卡瑞利珠单抗组为93%，安慰剂组为90%。最常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降(66% vs 70%)、中性粒细胞计数下降(64% vs 65%)、血小板计数下降(40% vs 40%)和贫血(39% vs 43%)，这些差异均无统计学意义。安全性与预期一致，没有观察到新的安全性信号。

　　三、达匹西利(dalpiciclib，SHR6390片)

　　作用机制：CDK4/6抑制剂

　　研究信息：一项多中心、随机、3期研究(DAWNA-1)，以评估达匹西利对比安慰剂加氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果

　　研究牵头人：徐兵河教授，中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心

　　361例患者随机接受达匹西利+氟维司群(n=241，达匹西利组)或安慰剂+氟维司群(n=120，安慰剂组)治疗。中位随访时间10.5个月。数据显示：达匹西利组显著改善了INV评估的PFS(中位，15.7 vs 7.2个月)，IRC的PFS与INV评估一致。达匹西利的优势超出了基于时间的初始研究治疗到第一次后续化疗(TFSCT;HR，0.47)。OS数据不成熟，共有25例死亡记录。达匹西利+氟维司群组中，达匹西利的中位暴露时间为9.4个月，氟维司群的中位暴露时间为9.9个月。安慰剂+氟维司群组的中位暴露时间为6.1个月。

　　达匹西利组中最常见的3级或4级AEs是中性粒细胞减少(84.2% vs 0%)和白细胞减少(62.1% vs 0%)。安慰剂+氟维司群组中，2.5%的患者因AE而停止治疗，3.3%的安慰剂+氟维司群患者停止治疗。达匹西利组的SAE发生率为5.8%，安慰剂组为6.7%。

　　四、法米替尼+卡瑞利珠单抗

　　作用机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗PD-1单抗

　　研究信息：一项前瞻性、单臂、2期研究(FUTURE-C-plus)，旨在评估法米替尼联合卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗免疫调节型晚期三阴性乳腺癌的效果

　　研究牵头人：邵志敏教授，复旦大学附属肿瘤医院

　　从2019年10月至2020年10月，共有48例患者入组。数据显示：48例意向性分析(ITT)人群中，39例(81.3%)达到客观缓解;46例per-protocol人群中，39例(84.8%)达到客观缓解;中位应答时间为1.8个月;中位随访9.0个月，PFS和DoR还未达到;30名患者(62.5%)仍在接受治疗;9个月无进展生存率为60.2%。

　　3级或4级不良事件为中性粒细胞减少、贫血、发热性中性粒细胞减少、血小板减少、高血压、甲状腺功能减退、蛋白尿、败血症和免疫相关心肌炎。6.3%的患者出现了导致停药的不良反应。2例患者出现与治疗相关的严重不良事件。没有与治疗相关的死亡报告。生物标志物分析显示，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗疗效的潜力。

　　五、SHR-1701

　　作用机制：PD-L1/TGF-β双抗

　　研究信息：一项探索SHR-1701治疗晚期实体瘤患者的1期研究

　　研究牵头人：沈琳教授，北京大学肿瘤医院

　　17例纳入剂量爬坡阶段。未观察到剂量限制毒性(DLT)，最大耐受剂量(MTD)未达到。另剂量扩增阶段入组32例。在49名入组患者中，33名患者曾接受过≥2线系统性治疗。截至2020年10月30日，SHR-1701暴露的中位持续时间为6周。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高、贫血、甲状腺功能减退和胆红素/结合胆红素升高，发生率>15%。研究者报告的免疫相关不良反应(irAE)发生率为46.9%，其中4名患者接受了全身糖皮质激素治疗。甲状腺功能减退和皮疹是最常见的irAEs，发生率>10%。≥3级TRAEs的发生率为18.4%。≥3级的irAEs发生率为10.2%。1例患者因肝衰竭早亡，很可能是肿瘤进展所致。

　　PK分析显示，SHR-1701在1~30mg/kg剂量范围内与剂量暴露呈线性关系。所有剂量组外周血PD-L1占有率均超过90%，所有剂量组中几乎都检测出TGF-β1捕获。49名患者中，45名患者完成了至少一次疗效评估。ORR为17.8%，8例患者达到部分缓解(PR)。疾病控制率(DCR)为40.0%。大多数PR患者仍在应答中(7/8)，中位DoR尚未达到。基于安全性、PK、PD和疗效数据，研究推荐30mg/kg Q3W(3周使用一次)作为2期研究推荐剂量(RP2D)。