创新ADC初步临床试验结果积极 霍奇金淋巴瘤患者总缓解率达86%

　　今日，ADC Therapeutics宣布，其靶向CD25的新型抗体偶联药物(ADC)camidanlumab tesirine(Cami)，用于治疗复发/难治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验结果在The Lancet Haematology上发表。试验结果显示，在接受2期临床试验推荐起始剂量的Cami治疗的霍奇金淋巴瘤患者中，Cami达到86%的总缓解率(ORR)。

　　ADC是一类由靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体和偶联在该抗体上的有效载荷构成的新型药物，将单克隆抗体的靶向递送与有效载荷的肿瘤杀伤潜力结合。Cami由能与CD25结合的单克隆抗体，与吡咯苯二氮卓(PBD)二聚体偶联生成。一旦与表达CD25的细胞结合，它就会被细胞内化。在那里，蛋白酶释放基于PBD的有效载荷，杀死细胞。这个过程还可能杀伤邻近的肿瘤细胞，也已被证明可诱导免疫原性细胞死亡。Cami的所有这些特性都可能增强免疫介导的抗肿瘤活性。今年4月，ADC Therapeutics公司开发的靶向CD19的抗体偶联药物Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl)获得FDA加速批准上市，它也使用了PBD二聚体的独特细胞毒素。

　　▲吡咯苯二氮卓(PBD)二聚体细胞毒素具有独特的作用机制(图片来源：ADC Therapeutics官网)

　　这项多中心、开放标签、单组1期临床试验共入组133例成人患者，其中77例(58%)患有经典型霍奇金淋巴瘤，56例(42%)患有非霍奇金淋巴瘤。

　　试验关键结果包括：

　　总患者群的ORR为58%，130例患者中有38例(29%)达到完全缓解。

　　在接受不同剂量Cami治疗的霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为71%，77例患者中32例(42%)达到完全缓解。具体而言，在接受45 μg/kg(推荐的2期试验起始剂量)的霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为86%，37例患者中有18例完全缓解。此外，在接受30 μg/kg的霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为55%，20例患者有7例完全缓解。

　　在非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为38%，53例患者中有5例达到完全缓解。

　　所有霍奇金淋巴瘤患者的总中位缓解持续时间为6.6个月，而接受45 μg/kg剂量治疗的霍奇金淋巴瘤患者为7.2个月。

　　安全性方面，Cami具有可接受的安全性，最常见的不良事件包括肝酶升高(无肝脏合成功能障碍)、皮疹、疲乏、水肿或积液、和恶心。

　　除此之外，正在进行的关键性2期临床试验中期数据显示，Cami作为单药的抗肿瘤活性令人鼓舞，ORR达到83%，完全缓解率为38%，且没有出现新的安全性信号。这些数据突出显示了Cami解决接受过多种前期治疗的患者未满足需求的潜力。