罗氏携六大淋巴瘤研究绽放2021ASCO，掌握淋巴瘤最强话语权！

　　作为全球抗肿瘤领域的领导者，罗氏在淋巴瘤治疗领域历经了超过二十年的潜心耕耘，是淋巴瘤防治事业发展的见证者和推动者。6月3日，罗氏就宣布了旗下新一代CD20单抗佳罗华Gazyva（奥妥珠单抗）获得中国NMPA批准的喜讯。与此同时，正在举行的ASCO会议上，罗氏又发布了该领域的多项前沿学术研究成果。

　　泊洛妥珠单抗+利妥昔单抗+来那度胺联合治疗复发/难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：CR29%

　　泊洛妥珠单抗是靶向CD79b的首创抗体偶联药物（ADC），于2019年6月10日获美国FDA批准，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗此前接受过至少两种治疗的r/rDLBCL。

　　在中国，泊洛妥珠单抗的IND申请已获NMPA受理。

　　此次ASCO大会上又发布了泊洛妥珠单抗+利妥昔单抗+来那度胺在GO29834研究中治疗r/rDLBCL的初步分析结果，显示出了显著的疗效，且耐受性良好。

　　在该项1b/2期研究中，14例（29%）患者达到CR（Lugano修订标准），且呈持续性缓解。

　　中位PFS和OS分别为6.3个月和10.9个月。

　　达到研究者评估CR的13例患者中，11例（85%）在临床截止日仍处于缓解状态。

　　泊洛妥珠单抗+奥妥珠单抗+维奈克拉联合治疗复发/难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）：ORR78%

　　该1b/2期GO29833研究的初步分析结果是以海报展示。

　　此前在另一项1b/2期研究的r/rFL患者中，泊洛妥珠单抗+奥妥珠单抗联合治疗已经显示出有效性和耐受性。

　　GO29833研究显示，泊洛妥珠单抗+奥妥珠单抗+维奈克拉联合治疗的安全性与各药物已知情况相当，缓解率令人鼓舞。

　　奥妥珠单抗+阿替利珠单抗+来那度胺联合治疗复发/难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）：CR71.9%

　　作为全球首个经糖基化工程结构改造的人源化CD20单抗，奥妥珠单抗被美国FDA批准用于治疗：

　　初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）（+苯丁酸氮芥）

　　含利妥昔单抗方案治疗复发或耐药的滤泡性淋巴瘤（FL）（+苯达莫司汀，继而单药治疗）

　　初治II期大包块、III期或IV期FL（+化疗，达到至少部分缓解随后单药治疗）

　　此次NMPA批准的是适应证3。

　　此次ASCO大会上又发布了奥妥珠单抗+阿替利珠单抗+来那度胺三药联合治疗复发/难治性（r/r）FL最终分析结果，显示出令人鼓舞的疗效，且无新安全性问题。

　　该项1b/2期研究纳入38例患者，其中32例接受三联给药治疗，21例可评估微小病变残留（MRD）。中位观察期35.9（3-47个月。

　　观察到的疗效令人鼓舞：

　　CR71.9%

　　MRD-：16/21（76%），与CR（15/16，93.8%）强相关

　　36mPFS：68.4%

　　36mOS：90%（72-97），mOS：不可估计（44-不可估计）

　　大多数的临床缓解是可持续的：

　　mDOR：38m（35-不可估计）

　　18例临床缓解持续＞36m

　　24例继续维持治疗：临床缓解持续＞1y

　　没有报告新的安全性信号：

　　所有治疗患者都出现了≧1级AE，其中84.2%出现了3-5级AE

　　各有5例患者由于出现AE在诱导期间（13%）和维持期间（16%）撤药

　　发生2例5级（致命性）AE，但均与治疗无关

　　除此之外，此次ASCO还以海报展示了4期GAZELLE研究（摘要号：7545）结果，该研究是为了探索奥妥珠单抗新的静脉输注方案。

　　目前，奥妥珠单抗的给药需要3-4h的持续长时间静脉输注，给患者带来了不便。为了提高给药的便利性，对初治晚期FL给予奥妥珠单抗短期输注（从C2开始90min，参考利妥昔单抗），结果表现安全，与奥妥珠单抗在晚期FL治疗中已建立的安全性数据相当。

　　阿替利珠单抗+维奈克拉+奥妥珠单抗联合治疗复发/难治性（r/r）惰性霍奇金淋巴瘤（iNHL）：ORR66.76%

　　该2期研究的初步分析结果是以海报展示，显示阿替利珠单抗+维奈克拉+奥妥珠单抗联合治疗包括滤泡性淋巴（FL）和套细胞淋巴瘤（MZL）在内的r/riNHL被良好耐受，没有出现非预期的毒性，ORR与其他创新治疗方案相，CT扫描ORR66.76%（CR16.7%、PR50.0%），而且缓解呈持续性。

　　格菲妥单抗单药治疗复发/难治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤（NHL）：CMR率在侵袭性NHL和套细胞淋巴瘤（MCL）分别为71.4%和80%

　　格菲妥单抗是一种新型“2:1”式CD3/CD20双抗，含有2个结合CD20的Fab、1个结合CD3ε的Fab，活性比传统的“1:1”式双抗高10-1000倍。目前还处于临床开发阶段。

　　在中国，格菲妥单抗（代号：RO7082859）的IND申请已获NMPA受理。

　　此次ASCO大会上发布了格菲妥单抗单药治疗r/rNHL的最新数据，在多线治疗失败的侵袭性和惰性r/rNHL患者中显示出高且持续性的缓解率。

　　数据来自该项1期研究的剂量递增部分，带来了很高的缓解率。

　　侵袭性NHL：观察到缓解改善趋势，CMR率71.4%

　　MCL：CMR率80%

　　大多数患者获得持续缓解：

　　侵袭性NHL：13/16CMRs持续，8CMRs持续＞3个月，5CMRs持续＞6个月

　　惰性NHL：16/17CMRs持续，10CMRs持续＞3个月，3CMRs持续＞6个月

　　AE报告如下。最常见的是细胞因子释放综合征（CRS），大多数可控、等级低且大部分局限在C1和C2。

　　格非妥单抗的疗效通过CD20表达水平也可观察到，且独立于CD8T细胞水平。

　　Mosunetuzumab+泊洛妥珠单抗联合治疗复发/难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）：BOR68.2%

　　Mosunetuzumab是一种T细胞结合CD3/CD20双抗，目前尚处于临床开发阶段，2020年被FDA授予用于治疗r/rFL的突破性治疗药物资格。

　　在中国，Mosunetuzumab（代号：RO7030816）的IND申请已获NMPA受理。

　　此次ASCO大会上发布了Mosunetuzumab+泊洛妥珠单抗联合治疗r/rB-NHL的研究结果，表现安全有效，令人鼓舞。

　　Mosunetuzumab在r/r侵袭性非霍奇金淋巴瘤（aNHL）和滤泡性淋巴瘤（FL）中取得缓解，其中包括部分CAR-T后aNHL患者。

　　Mosunetuzumab在多种剂量水平和组织学下都显示出了抗肿瘤活性。

　　Mosunetuzumab总体安全可控，没有观察到≧2级的细胞因子释放综合征（CRS）。

　　最常见的治疗相关AE是中性粒细胞减少症和恶心（40.9%），其次是疲劳和腹泻（36.4%）

　　40mg队列观察到1例剂量限制性毒性（3级新发房颤），没有超过最大耐受剂量

　　发生2例5级AE，分别为心源性猝死和呼吸衰竭，均与治疗无关

　　外周血观察到T细胞活化证据，但是由于患者数量有限，未观察到其与临床缓解之间的明显关联。

　　r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）2期拓展队列正在进行中，在研究中患者无需强制住院。

　　附

　　维奈克拉+奥妥珠单抗联合治疗新诊断无症状高危慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）已经开放招募

　　ASCO会议上还介绍了一项维奈克拉+奥妥珠单抗联合治疗新诊断无症状高危CLL/SLL的研究，比较早期干预与延迟治疗，其目标是将维奈克拉+奥妥珠单抗联合治疗作为无症状高危患者的早期干预手段，延长OS，从而改变疾病的自然病程。

　　目前，新诊断无症状CLL/SLL患者无需治疗，以观察为主，直到出现症状或出现血细胞减少。既往的化学免疫疗法早期干预研究没有改善OS且导致毒性。

　　维奈克拉+奥妥珠单抗联合的靶向疗法为CLL患者提供了一种安全有效的治疗选择。此前CLL14研究显示，针对有症状的CLL患者，相较于苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗，接受维奈克拉+奥妥珠单抗前线治疗改善PFS和MRDu。

　　该项3期随机研究是在新诊断无症状高危CLL/SLL患者中进行的。风险程度是通过CLL国际预后指数（CLL-IPI，见下表）判定的，这一预后模型可以有效地预测哪些患者很快就会需要进行首次治疗且OS更短，这些患者就属于高危型。研究主要终点是OS，假设的是维奈克拉+奥妥珠单抗早期干预会将6yOS从从60%提高到80%。要达到88%的效能，这一设计需要222名符合条件的患者。为了允许10%的不符合患者，将招募247例患者，预计累计时间4年，目前已经开放招募。

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