U3-1402一期研究数据更新

　　PatritumabDeruxtecan（U3-1402）是日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物，由HER3单抗Patritumab通过四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂Deruxtecan（Dxd）偶联而成。高达80％EGFR突变NSCLC中存在HER3表达，HER3是治疗EGFR突变NSCLC的潜在靶标。在肿瘤组织中，U3-1402与肿瘤细胞表面过表达的HER3结合形成复合物，四肽连接子被溶酶体内的组织蛋白酶裂解，释放出Dxd，从而导致DNA损伤和细胞凋亡。

　　截至2020年9月24日，一期临床试验（NCT03260491）中57例NSCLC患者接受了U3-14025.6mg/kg每三周一次的治疗，其中63%女性，中位年龄65岁，47%亚洲人，PS评分均小于2分，之前均接受过EGFRTKI治疗，86%奥希替尼，91%含铂化疗，40%免疫治疗，中位治疗线程4，脑转移27例（47%）。43例检测了肿瘤组织的HER3表达，免疫组化评分H-SCORE中位值180（范围2-280）。

　　经确认的客观有效率39%，疾病控制率72%，中位缓解持续时间6.9个月，中位无进展生存期8.2月。其中44例之前接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，经确认的客观有效率39%，疾病控制率68%，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期8.2月。

　　在EGFRC797S突变、MET基因扩增、HER2突变和BRAF融合患者中均观察到肿瘤部分缓解。

　　HER3免疫组化评分H-SCORE中位值分布：完全缓解/部分缓解患者195（范围92-268），疾病稳定患者180（范围4-280），疾病进展患者126.5（范围2-251）。

　　脑转移患者的客观有效率32%，疾病控制率80%，中位无进展生存期8.2月，与无脑转移患者的临床疗效接近。

　　治疗相关3级以上不良反应比例54%，最常见3级以上不良反应为血小板下降30%，中性粒细胞下降19%和乏力14%。

　　4例（7%）患者发生治疗相关间质性肺病/肺炎，1级2例，2级和3级各1例，中位发生时间53天（范围13-130天）。

　　治疗中不良反应事件导致6例（11%）患者永久停药，12例（21%）减量，21例（37%）暂停，4例（7%）死亡（研究者认为与U3-1402无关）。

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