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U3-1402一期研究数据更新

发表时间:2021-06-15 20:46:00

  PatritumabDeruxtecan(U3-1402)是日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物,由HER3单抗Patritumab通过四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂Deruxtecan(Dxd)偶联而成。高达80%EGFR突变NSCLC中存在HER3表达,HER3是治疗EGFR突变NSCLC的潜在靶标。在肿瘤组织中,U3-1402与肿瘤细胞表面过表达的HER3结合形成复合物,四肽连接子被溶酶体内的组织蛋白酶裂解,释放出Dxd,从而导致DNA损伤和细胞凋亡。


  截至2020年9月24日,一期临床试验(NCT03260491)中57例NSCLC患者接受了U3-14025.6mg/kg每三周一次的治疗,其中63%女性,中位年龄65岁,47%亚洲人,PS评分均小于2分,之前均接受过EGFRTKI治疗,86%奥希替尼,91%含铂化疗,40%免疫治疗,中位治疗线程4,脑转移27例(47%)。43例检测了肿瘤组织的HER3表达,免疫组化评分H-SCORE中位值180(范围2-280)。


  经确认的客观有效率39%,疾病控制率72%,中位缓解持续时间6.9个月,中位无进展生存期8.2月。其中44例之前接受过奥希替尼和含铂化疗的患者,经确认的客观有效率39%,疾病控制率68%,中位缓解持续时间7.0个月,中位无进展生存期8.2月。


  在EGFRC797S突变、MET基因扩增、HER2突变和BRAF融合患者中均观察到肿瘤部分缓解。


  HER3免疫组化评分H-SCORE中位值分布:完全缓解/部分缓解患者195(范围92-268),疾病稳定患者180(范围4-280),疾病进展患者126.5(范围2-251)。


  脑转移患者的客观有效率32%,疾病控制率80%,中位无进展生存期8.2月,与无脑转移患者的临床疗效接近。


  治疗相关3级以上不良反应比例54%,最常见3级以上不良反应为血小板下降30%,中性粒细胞下降19%和乏力14%。


  4例(7%)患者发生治疗相关间质性肺病/肺炎,1级2例,2级和3级各1例,中位发生时间53天(范围13-130天)。


  治疗中不良反应事件导致6例(11%)患者永久停药,12例(21%)减量,21例(37%)暂停,4例(7%)死亡(研究者认为与U3-1402无关)。


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