除DS-8201外，还有4款ADC新药扎堆乳腺癌，席卷2021 ASCO！

　　随着DS-8201、Trodelvy等的陆续成功，ADC掀起了新一轮热潮。在本次的ASCO2021大会上陆续报道了4款ADC新药在乳腺癌上的研究，HER2阳性、TNBC均有涉及，让我们一起来学习一下吧~

　　新码生物ARX788疗效数据媲美DS8201，DCR高达100%！

　　ARX788由浙江新码生物医药有限公司和其母公司浙江医药股份有限公司联合开发的HER2定点偶联ADC药物，在HER2阳性、HER2低表达和T-DM1耐药肿瘤中表现出良好的活性，在本次ASCO大会上评估了ARX788在晚期实体肿瘤中的安全性、抗肿瘤活性和PK的一期临床数据。

　　分别有69例和43例重度预治疗实体瘤患者参加ACE-Breast-01和ACE-Pantumor-01试验（包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、胆道、子宫内膜和唾液腺癌）。在1.5mg/kg队列中，ACE-Breast-01和ACE-Pantumor-01的ORR分别达到了74%（14/19）和67%（2/3），DCR值为100%。其中ARX788在45例中位经历过6次先前治疗的Her2阳性乳腺癌患者中，ORR达到了50%~60%，其中1.5mg/kg剂量组的ORR达到了74%，DCR更是达到了100%！

　　对比DS8201是在平均经历过5线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，5.45mg/kg的剂量下ORR为60.9%，DCR为97.3%。

　　由此看来，ARX788作为二代靶向HER2的抗体偶联物，在经历中位数6线治疗的乳腺癌患者中依然有着强悍的临床疗效，安全性方面也没有严重的系统毒性，前途不可限量。值得一提的是，ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。期待它更多数据的披露。

　　荣昌RC48挑战HER2高低全表达人群，mPFS达6.6个月！

　　再来另一款国产ADC，荣昌维迪西妥单抗（RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，挑战了HER2高低表达全人群。

　　C001CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5mg/kg），共入组33例HER2阳性患者；C003CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5mg/kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。

　　在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：

　　1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；

　　2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；

　　2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。

　　1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）；

　　2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）；

　　2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。

　　在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。

　　常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。

　　值得一提的是，6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。期待它乳腺癌适应症的获批，拯救更多乳腺癌患者。

　　科伦药业A166初显锋芒，ORR达71.4%！

　　科伦药业A166(HER2-ADC)是靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。

　　A166中国Ⅰ期临床研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段，纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC≥1+)，分为8个队列，分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0mg/kg每3周1次（Q3W）的A166治疗，其中0.1mg/kg组入组1例患者，4.8mg/kg组入组6例患者，其余队列均入组3例患者，根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。剂量扩展阶段，纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC3+,or2+/ISH+)，主要研究终点是ORR。

　　研究结果显示：有效剂量4.8和6.0mg/kg下，使用A166的36例可疗效评估的HER2阳性乳腺癌患者，ORR分别为59.1%（13/22）和71.4%（10/14）。

　　4例可疗效评估的HER2低表达乳腺癌患者1例PR，2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未达到。

　　主要不良反应是眼部不良事件，经对症治疗后，均可恢复，≥3级TRAEs发生率为31.6%(18/57)。

　　sacituzumabgovitecan治疗三阴乳癌：将死亡风险降低59%

　　sacituzumabgovitecan（Trodelvy）是一种靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。4月8日，FDA正式批准sacituzumabgovitecan上市，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者，这些患者先前曾接受过2种及以上全身疗法，其中至少1例用于转移性疾病。该获批是基于3期ASCENT研究数据，在本次ASCO大会中，再次更新了其研究结果。

　　ASCENT研究共纳入了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，研究者以1：1的比例随机分配，在21天周期的第1天和第8天（n=267）接受SG10mg/kg的静脉输注（n=267）或TPC标准化疗（n=262）。在此前只接受过一种全身性治疗的转移性患者亚群中：

　　SG将患者疾病或死亡风险降低59%（HR:0.41;95%CI:0.22-0.76），PFS为5.7个月vs1.5个月；

　　将患者的总生存期延长到10.9个月，化疗组为4.9个月(HR：0.51；95%CI：0.28-0.91)；

　　同时还观察到SG表现出更高的ORR（30%vs3%）和CBR（42%vs6%）。

　　在安全性方面，这一患者亚群的表现与此前的报告一致。

　　由于很多患者在接受化疗之后疾病依然迅速进展，因此sacituzumabgovitecan作为二线疗法治疗转移性患者让中位总生存期翻倍，结果意义重大！值得一提的是，它已经在中国获批进行3期临床试验，治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。

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