线治疗复发/转移性鼻咽癌研究取得突破性进展，或改写诊疗标准

　　2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日至8日在线上召开，作为肿瘤学界内影响力最大的国际肿瘤会议之一，吸引了众多肿瘤专家学者的目光。本次2021ASCO鼻咽癌专场，医学界肿瘤频道联合复旦大学附属肿瘤医院，邀请到了复旦大学附属肿瘤医院的胡超苏教授、应红梅教授、周鑫博士、区晓敏博士和许婷婷博士，为我们解读2021ASCO鼻咽癌领域的几项重要研究。

　　周鑫博士：JUPITER-02研究对复发/转移性鼻咽癌一线使用特瑞普利单抗联合GP方案治疗的探索（摘要号：LBA2）

　　对于复发/转移性鼻咽癌，目前的标准一线治疗是吉西他滨+顺铂（GP）双药化疗，而免疫治疗因缺少临床证据尚未被纳入2021美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的一线治疗，目前仅作为二线治疗。

　　JUPITER-02是一个随机、双盲的III期临床研究，纳入了来自全球35个医学中心共计289例的初治转移/复发的鼻咽癌患者。其中143例随机进入安慰剂+GP组，149例进入特瑞普利单抗+GP组。此项研究分层因素主要考虑美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分和疾病基线状态。研究主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点是研究者评估的PFS，总生存期（OS），客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）。

　　▌本研究纳入患者的基线特征优于既往同类研究

　　对于纳入研究的289例患者基线分析显示两组初治转移患者占比42%和39%，相较于既往的20-30%有显著优势。研究初患者广泛接受PD-L1表达水平检测，3/4为高表达。

　　基线特征

　　▌特瑞普利单抗+GP组PFS和OS获益更明显

　　BIRC评估的中位PFS特瑞普利单抗组和化疗组分别为11.7和8.0个月，一年PFS率接近翻倍（27.9%vs49.4％），特瑞普利单抗组疾病进展风险降低48％，具有统计学差异（P=0.0003）。

　　主要研究者评估的PFS结果更令人鼓舞：1年PFS率提高接近三倍（20.0%vs59.5％），且疾病进展风险降低59％（P＜0.0001）。OS方面，相比化疗组，特瑞普利单抗组死亡风险降低近40%（HR=0.603），且两组OS差距随时间进展而增大，特瑞普利单抗组OS在20个月左右进入平台期，而化疗组在2年后出现大幅降低。ORR、DoR结果也提示特瑞普利单抗组优于化疗组。

　　▌两组安全性无显著差异

　　特瑞普利单抗联合GP方案安全性良好，两组之间所有治疗相关不良事件（AE）发生率较一致，未观察到新的不良事件，3级或以上免疫相关AEs发生率低，仅为7.5%。

　　安全性分析

　　区晓敏博士：CAPTAIN-1ST研究对复发/转移性鼻咽癌一线使用卡瑞利珠单抗联合GP方案治疗的探索（摘要号：6000）

　　CAPTAIN-1ST研究是一个多中心、随机对照、双盲的III期临床试验究，患者入组后被随机分为卡瑞利珠单抗+GP方案组（卡瑞利珠单抗组）和安慰剂+GP方案组（安慰剂组），分别入组了134例和129例患者，两组基线特征均衡。

　　CAPTAIN-1ST研究设计

　　▌卡瑞利珠单抗+GP方案PFS优于安慰剂+GP方案

　　卡瑞利珠单抗+GP方案组和安慰剂+GP方案组独立评审委员会（IRC）评估的PFS分别为10.8个月和6.9个月，P＜0.0001；研究者评估的PFS分别为12.0个月和7.0个月，P＜0.0001，对比安慰剂联合GP，卡瑞利珠单抗联合GP提高了PFS,使疾病进展或死亡风险下降了50％；在ORR、疾病控制率（DCR）方面尚无统计学差异；在DoR方面，两组分别为9.9个月和5.7个月，p＜0.0001。可见免疫治疗的贡献主要是使患者获得持续肿瘤缓解；两组的OS均未成熟，但已经观察到了卡瑞利珠单抗联合GP组具有生存获益的趋势。

　　CAPTAIN-1ST研究卡瑞利珠单抗+GP方案组和安慰剂+GP方案组疗效情况

　　▌卡瑞利珠单抗+GP方案的安全性可控

　　两组3级以上治疗相关不良事件均在90％以上，无显著性差异，只是在1级或2级免疫治疗相关不良事件方面，卡瑞利珠单抗+GP方案略显薄弱，但安全性整体可控。

　　CAPTAIN-1ST研究安全性结果

　　许婷婷博士：局部晚期鼻咽癌应用卡培他滨辅助化疗/节拍化疗疗效的III期临床研究（摘要号：6003,6005）

　　既往的辅助化疗研究如PF（顺铂+5-氟尿嘧啶）和GP（吉西他滨+顺铂）方案，因毒性大、患者依从性差以及入组人群筛选不当的原因，均失败。

　　节拍化疗除了有常规化疗的抗肿瘤效应，还有抗血管生成、激活免疫及诱导肿瘤细胞休眠的特殊效果，其最大优势在于可用低剂量化疗，降低治疗毒性，提高患者依从性。

　　因此，利用卡培他滨进行局晚鼻咽癌辅助化疗/节拍化疗的研究展开。

　　传统辅助化疗研究

　　节拍化疗方案

　　▌研究设计有差异

　　摘要号6003：406例局晚除T3-4N0和T3N1鼻咽癌患者纳入组，接受根治放化疗后随机分组，204例卡培他滨节拍化疗组患者接受1年卡培他滨650mg/m2一天两次（bid），202例对照组患者随访观察，两组基线状态均衡。主要研究终点是3年无失败生存（FFS）率，次要终点包括OS率、远处转移无失败生存率、局部无失败生存率及毒性反应。

　　摘要号6005：总体方案与卡培他滨节拍化疗研究类似，入组患者为局部晚期除T0-4N0-1和T1-2N2或治疗前血浆EBV-DNA浓度大于20000拷贝/ml或大体原发肿瘤体积（GTVnx）＞30cm3或原发肿瘤/多发颈部淋巴结转移灶内18FDGPET-CT最大标准摄取值（SUVmax）＞10.0，且≥4cm。入组患者的鼻咽癌分期较节拍化疗研究更晚，肿瘤缓解指标理论上会获得更佳获益。试验组接受卡培他滨1000mg/m2bid，3周方案（用药2周停1周），共不超过8个周期。

　　研究设计比较

　　▌卡培他滨辅助化疗FFS及OS获益明显

　　摘要号6003（卡培他滨节拍化疗）：卡培他滨节拍化疗组3年FFS率为85.3％，对照组为75.7％，复发/死亡风险降低50％，P值为0.002；卡培他滨节拍化疗组3年OS率为93.3％，对照组为88.6％，P值为0.018，死亡风险降低44％。可见FFS和OS明显获益。

　　摘要号6005：卡培他滨组3年FFS率为87.7％，对照组为73.3％，P值为0.037,复发/死亡风险降低48％；在OS率方面，两组分别为92.6％和88.9％，无统计学差异。

　　研究终点评价

　　▌卡培他滨辅助化疗安全性可控

　　两项研究均提示用卡培他滨主要增加的不良反应是手足综合征。前者研究显示手足综合征发生率为58％，3级及以上AEs发生率为9％；后者研究显示3级及以上手足综合征发生率为3.5％。其他用药毒性事件并无明显差异，所以总体来说使用卡培他滨辅助化疗安全性整体可控，耐受性较好。

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