Zynlonta治疗恶性淋巴瘤治疗效果明显 在中国已获批临床试验

　　瑞士生物技术公司ADCTherapeuticsSA近日在第16届国际恶性淋巴瘤年会（ICML）上公布了CD19靶向性抗体偶联药物（ADC）Zynlonta（loncastuximabtesirine-lpyl）2项临床试验的新数据。

　　来自LOTIS-2试验的最新结果证明了Zynlonta的持久反应，在过度预治疗（heavily-preteated，指先前接受过多种疗法）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的中位缓解持续时间（DOR）达到了13.4个月。来自LOTIS-3试验的最新结果，突出了Zynlonta联合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制剂）在复发或难治性DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的潜力。

　　Zynlonta是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），该药活性药物成分为loncastuximabtesirine，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接子与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，loncastuximabtesirine就会被细胞内化，随后释放出细胞毒素，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。

　　loncastuximabtesirine分子结构

　　2021年4月，Zynlonta获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

　　在中国，Zynlonta正由ADCTherapeutics与瓴路药业（OverlandPharmaceuticals）成立的合资公司OverlandADCTBioPharma开发。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）检索结果，Zynlonta在中国已获得一项临床试验模式许可（受理号：JXSL2000231）。

　　值得一提的是，Zynlonta是第一个也为唯一一个CD19靶向ADC，作为单一制剂治疗r/rDLBCL成人患者。该药的批准上市，将解决广泛的三线和多线（3L+）r/rDLBCL患者群体中的未满足医疗需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL患者。来自关键LOTIS-2试验的数据显示，在过度预治疗（heavily-preteated，指先前接受过多种疗法）r/rDLBCL患者中，Zynlonta单药治疗的总缓解率（ORR）达到了48.3%、完全缓解率（CR）为24.1%，并且缓解持久（详见：ZynlontaFDAApprovalPresentation）。

　　Zynlonta作用机制

　　LOTIS-2试验随访分析数据：

　　LOTIS-2是一项单臂、开放标签临床试验（n=145），在先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的复发或难治性DLBCL患者中开展，评估了Zynlonta单药治疗的疗效和安全性。共145例患者入组研究，这些患者先前接受的系统疗法中位数为3种。截至2021年3月1日数据截止日期，所有患者均已完成治疗。

　　此次公布的最新结果显示，Zynlonta单药治疗显示出持续的抗肿瘤活性和可接受的安全性。关键数据包括：总缓解率（ORR）为48.3%（70/145例）、完全缓解率（CRR）为24.8%（36/145例）。在病情缓解的70例患者中，中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月。病情完全缓解的36例患者中，中位DOR尚未达到。中位总生存期（OS）为9.5个月。该研究中，没有发现新的安全性问题，与＜65岁的患者相比，在≥65岁的患者中没有观察到毒性增加。最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（26.2%）、血小板减少（17.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（17.2%）和贫血（10.3%）。

　　LOTIS-3试验随访分析数据：

　　LOTIS-3是一项1/2期、两部分、开放标签、单臂临床试验，正在评估Zynlonta联合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制剂）治疗复发或难治性DLBCL或MCL的疗效。更新的1期结果截至2021年3月1日，30例DLBCL患者（24例为非生发中心B细胞[non-GCB]DLBCL，6例为生发中心B细胞[GCB]DLBCL）和7例MCL患者被纳入研究。

　　关键数据包括：在所有患者中的ORR为62.2%、CRR为35.1%。在non-GCB-DLBCL患者中，ORR为66.7%；在GCB-DLBCL患者中，ORR为16.7%。在MCL患者中，ORR为85.7%。Zynlonta与伊布替尼联合用药具有可控的毒性，发生在≥5%患者中的最常见≥3级TEAE为贫血（10.8%）、中性粒细胞减少（10.8%）、血小板减少（5.4%）、疲劳（5.4%）。截至第2周期的药代动力学特征显示持续暴露和适度积累。

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