与癌症死亡率降低40%相关，又一廉价药发现抗癌功效!

　　在医学领域，有两个屡屡刷屏的廉价老药，因为不断发现神奇的新疗效，被冠以“神药”的称号。

　　你一定或多或少听说过他们的大名——二甲双胍和阿司匹林：

　　阿司匹林的防癌功效早已官宣，流行病学证据显示，其可降低40%~50%的结肠癌风险，并可能预防肺癌、食道癌和胃癌；

　　二甲双胍更是百花齐放，抗癌只是其新发现的可能疗效之一。

　　除了二甲双胍和阿司匹林，其实，还有一类药物与之类似，同样是用了几十年的老药，同样在老年人群中非常常用，也同样在近些年发现潜在的抗癌作用，这类药物就是——他汀。

　　2020年10月《JournalofThoracicOncology》杂志上的一项研究再次让他汀抗癌成为热门话题，研究显示阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用，与肺癌死亡率都有独立的保护性相关性。

　　30多年历史降脂药，发现抗癌新功效

　　阿司匹林很多人都知道，是心血管疾病治疗药物，能抗血小板聚集，预防血栓，从而预防心肌梗死和脑梗死。

　　如果把心血管疾病的药物治疗比作一个“人”，那么阿司匹林是其中一条腿，另一条腿则是他汀类药物。

　　他汀类药物的名称来源于statin的音译，最早是作为降脂药而应用，至今仍是临床上最常见的高胆固醇血症治疗药物。

　　由于胆固醇和心血管疾病之间的关联逐渐明确，人们发现服用他汀可以极大降低冠心病的发病率，于是他汀顺理成章地被用于心脑血管疾病的预防。

　　不少心血管疾病高危患者甚至需要终生服药，以降低心梗、脑梗的风险。

　　正因如此，随着他汀类药物的广泛应用，他汀在癌症治疗中的潜在益处也开始表现出来。

　　2012年，著名医学期刊新英格兰杂志刊文称他汀可降低癌症患者的死亡风险。

　　这项研究随访了1995年至2007年间被诊断为癌症的丹麦人口，按确诊前是否使用过他汀分两类，并观察死亡率差异。

　　结果发现，与从未使用过他汀类药物的患者相比，在13种癌症类型中，使用过他汀类药物的患者相关死亡率都有所降低。

　　2017年，我国学者发表于《IntJCancer》杂志的一项Meta分析，通过分析55项研究成果包含110万余例患者，结果显示：

　　与未服用过他汀的患者相比，服用他汀的癌症患者全因死亡率降低30%，癌症相关死亡率降低40%。

　　且无论是肿瘤是何类型、样本量大小、启用他汀的时间、研究的国家以及随访时间长短，都显示出他汀有益。

　　特别的，在肺癌中：

　　2007年，一项针对美国退伍军人的大型病例对照研究发现，他汀类药物使用时间超过6个月可使肺癌风险降低55%；

　　2015年发表一项关于台湾女性肺癌的病例对照研究中，他汀的使用使得肺癌发生风险降低20%；

　　同样是2015年，一项队列研究发现，服用他汀可使得肺癌患者的癌症相关死亡率降低。

　　他汀联合方案遭遇“滑铁卢”

　　尽管不断有研究发现，使用他汀和更低的癌症死亡风险有关，但这些研究大多是回顾性研究。

　　通俗地说就是“事后诸葛亮”，只能说明他汀和癌症死亡率降低的“相关性”，而不能证明“因果性”。

　　吃他汀的人大多都有心血管方面的问题，也许心血管疾病才是癌症死亡率降低的原因呢？又或许还有其他的原因，这谁也说不准。

　　因此，为了研究“因果性”，就需要随机对照试验（RCT），也就是严格控制变量，使得试验组和对照组只有吃不吃他汀这一个区别。

　　后来科学家们确实急不可耐地做了随机对照的研究，然而结果却不太理想。

　　2018年，一项纳入10项有关他汀抗癌随机对照研究的荟萃分析显示，接受他汀类药物+标准抗癌治疗与单纯标准治疗相比，患者的总生存期和无进展生存期均无显著差异。

　　这一结果让他汀抗癌遭遇“滑铁卢”，导致他汀的抗癌作用饱受质疑，至今争论不断。

　　“三药成团”，新研究带来新思路

　　明明回顾性研究显示他汀类药物的使用与癌症死亡率下降有关，但随机对照试验的结果却是无明显获益。难不成，导致癌症死亡率下降的真的不是他汀，而是和他汀相关的心血管疾病？

　　去年10月发表在著名医学期刊JournalofThoracicOncology的一项研究为这一问题的解答提供了新思路。

　　在这项研究中，研究人员首次研究了阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物联合使用对肺癌的影响，分析了韩国超过73万国民的健康数据，发现：

　　阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用，与肺癌死亡率都有独立的保护性相关性，而且二甲双胍还和肺癌的发生率呈相关性。

　　此外，阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的联合使用，与肺癌发生及相关死亡表现出更强的保护性相关性，而且这种相关性表现出剂量依赖性。

　　糖尿病和心血管疾病就像双生花、并蒂莲，患有糖尿病的人，往往心血管疾病的风险也很高。

　　这是因为糖尿病不但会造成代谢紊乱，进而影响血脂水平，高血糖也会对心脏和血管造成“毒性”。

　　同时，心血管疾病和糖尿病有许多共同的危险因素，一些导致心血管疾病的不良生活习惯，也可能导致糖尿病。这在老年人群中尤其明显。

　　因此，阿司匹林、二甲双胍和他汀作为心血管疾病和糖尿病非常常用的药物，往往不是单独使用的，很多人都是两种或三种药物同时在吃。

　　也就是说，当单独讨论是否服用他汀对癌症生存期的影响时，很可能忽略疾病之间的相关性（心血管疾病、糖尿病和癌症），甚至药物之间相互作用的影响。

　　我们也许不应该单独的研究某一种药物，而是几种药物作为一个整体，来进行考量。这样的情况下，他汀类药物对癌症死亡率的影响或许才更接近真实的世界。

　　炎症、衰老和癌症：

　　你所不知道的癌症真相

　　阿司匹林、二甲双胍、他汀，看似作用机制完全不同的三类药物，却有一个共同特点：他们都具有一定的抗炎作用。

　　阿司匹林是经典的非甾体抗炎药，可以减少炎症介质的产生，从而发挥抗炎作用；

　　大多数降脂疗法都兼具抗炎和免疫调节作用，这当中就包括他汀类药物；

　　近些年的研究显示，二甲双胍在降低血糖的同时，同样具有抗炎作用，对慢性炎症反应性疾病等也有一定益处。

　　一切都绕不开“炎症”二字，关注公众号的觅友可能还记得，我们之前就发布过讲述炎症和癌症关联的文章：《癌症转移的真凶竟是慢性炎症！“消炎药”降低77%的肺癌死亡风险》。

　　比较违背一般人常识的是，癌症的最大危险因素其实是年龄，其他的因素，基因、吸烟、放射性辐射、肥胖、不良生活习惯等都要往后站。

　　从最新的2015年中国癌症统计报告也可以看出，癌症的发生率是随着年龄陡然升高的。正因如此，40岁以上的人体检才会建议常规排查癌症。

　　中国有过一段癌症发病率明显升高的时期，但并不是因为出现了导致癌症的刺激物，而是人均寿命增长了，很多人活到了癌症出现的年龄。

　　只要你活得足够久，癌症就很可能找上你。如何理解这种癌症和衰老的关联性呢？

　　2020年1月份，意大利博洛尼亚大学ClaudioFranceschi教授在《NatureMedicine》杂志发表了一项新理论——“炎症衰老”理论。

　　根据该理论，衰老是一种全身性的炎症过程，并引发与年龄有关的各类疾病：阿尔茨海默氏病，动脉粥样硬化，心血管疾病，II型糖尿病和癌症等。

　　“如今，慢性炎性疾病已成为导致死亡的首要原因。有足够的证据表明，人的一生中时时刻刻伴随着慢性炎症的存在，并且增加了死亡的风险。“

　　在这样的理论框架下，具有抗炎作用的二甲双胍同时兼具抗衰老作用，并在肿瘤治疗中表现出一定益处，就有迹可循了。

　　结语

　　他汀类药物到底能不能吃？癌症患者应不应该吃？

　　由于获益证据仍不充分，服用他汀并不是一个必选项。但是，他汀作为一个预防药物，冠心病高危人群是推荐服用他汀进行预防的。而癌症患者，很多都是心血管疾病的高危人群，不少人还由于治疗等原因，出现了高脂血症。

　　这种情况下，服用他汀就是理直气壮的。更何况，他汀本就便宜，且安全性良好，不然也不会让人终生服药。

　　与他汀类似，二甲双胍同样具有廉价，低副作用风险，并可能带来潜在获益的特点。具体见之前的文章。但阿司匹林却不能乱服，可能增加出血风险，需要严密监控。

　　总的来说，降低身体的炎症水平并不一定非得靠药物，适当运动、充足睡眠、保持好心情，都是些说烂了但却难有人坚持的办法。

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