可切除早期肺癌辅助治疗里程碑！罗氏Tecentriq(泰圣奇)日本提交申请：首个显著延长无病生存期的免疫疗法!

　　罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai Pharma)近日宣布，已向日本厚生劳动省(MHLW)提交了抗PD-L1疗法Tecentriq(泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗)的一份监管申请文件：用于辅助(术后)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　此次申请基于3期IMpower010研究的结果，相关数据已于今年5月公布。数据显示，在所有随机化II-IIIA期NSCLC患者中，在手术和化疗之后，Tecentriq用于辅助治疗时与最佳支持护理(BSC)相比，将疾病复发或死亡的风险降低了21%(无病生存期，PFS;HR=0.79，95%CI:0.64，0.96)。在肿瘤表达PD-L1(≥1%)的II-IIIA期NSCLC患者中，Tecentriq疗效更为明显，将疾病复发或死亡的风险降低了34%(HR=0.66，95%CI:0.50-0.88)。该研究中，Tecentriq的安全数据已其已知的安全概况一致，没有发现新的安全信号。该研究中，PD-L1的表达采用VENTANA OptiView PD-L1(SP142)检测，这是罗氏诊断公司(Roche Diagnostics K.K.)销售的一种病理检测试剂盒。

　　IMpower010是第一项3期研究表明与最佳支持护理(BSC)相比一种癌症免疫疗法可提高可切除早期肺癌患者的无病生存期(DFS)。同时，Tecentriq是第一个在早期肺癌辅助治疗中获得阳性3期结果的癌症免疫疗法。

　　辅助治疗的目的是降低复发的风险，并提供最佳的治愈机会。尽管如此，大约一半的I-III期NSCLC患者在接受治愈为目的治疗后最终会出现疾病复发。辅助铂类化疗是目前用于完全切除后疾病复发风险很高的早期NSCLC(IB-IIIA其)患者的标准护理方案。与观察相比，辅助铂类化疗使5年生存率适度提高4-5%。因此，该领域对新的辅助治疗方案存在着重大未满足医疗需求。

　　凭借IMpower010研究的里程碑式成果，Tecentriq是首个癌症免疫疗法，能够帮助许多可切除的早期肺癌患者延长生命，而不会复发，特别是在PD-L1阳性患者群体中。

　　中外制药总裁兼首席执行官Osamu Okuda博士表示：“大约50%的早期肺癌患者术后复发。预防复发对提高治愈率非常重要。Tecentriq是第一种癌症免疫疗法，作为术后辅助治疗，可降低NSCLC疾病复发或死亡的风险。我们正在努力获得监管部门的批准，尽快向患者提供Tecentriq，作为早期肺癌的一种新的辅助治疗方法，该药已被证明可以降低复发率或死亡率。”

　　IMpower010是一项全球性、多中心、开放标签、随机3期研究，评估IB-IIIA期NSCLC(UICC第7版)患者在进行外科手术切除和最多4个疗程以顺铂为基础的辅助化疗之后，将Tecentriq、BSC用于辅助治疗的疗效和安全性。该研究中，1005例患者以1:1的比例随机分配，最多接受16个疗程的Tecentriq或BSC。主要终点：PD-L1阳性II-IIIA期患者群体、所有随机化II-IIIA期患者群体、意向性治疗(ITT)IB-IIIA期患者群体中，由研究调查员确定的无病生存期(ivDFS)。关键次要终点包括：整个研究群体、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群体中的总生存期(OS)。结果显示：

　　——在肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中：在手术和化疗之后，将Tecentriq用于辅助治疗时，与BSC相比，将疾病复发或死亡风险显著降低了34%(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88;p=0.004)。在该患者群体中，Tecentriq治疗组中位DFS尚未达到，BSC组中位DFS为35.3个月。

　　——在所有随机化II-IIIA期NSCLC患者中：中位随访32.2个月后，与BSC相比，Tecentriq将疾病复发或死亡风险降低了21%(HR=0.79;95%CI:0.64-0.96;p=0.02)。在该患者群体中，与BSC组相比，Tecentriq组中位DFS延长了7个月(42.3个月 vs 35.3个月)。

　　该研究中，Tecentriq的安全数据与其已知的安全概况一致，未发现新的安全信号。在整个研究群体中，Tecentriq组有92.7%、BSC组有70.7%的患者发生不良事件(AE);Tecentriq组有21.8%、BSC组有11.5%的患者发生3级或4级AE。Tecentriq组有0.8%的患者发生5级AE。正如预期的那样，在化疗后进行长达一年的辅助治疗时，与BSC相比，Tecentriq导致了更多的不良事件。

　　该研究将继续对患者进行随访，以便对整个意向性治疗(ITT)患者群体中的DFS进行计划性分析，包括IB期患者，这些患者在此次分析时数据未超过阈值;在中期分析时，总体生存期(OS)数据还不成熟。

　　肺癌是全球癌症死亡的主要原因。每年有176万人死于该疾病;这意味着全世界每天有4800多人死亡。肺癌可大致分为两大类：非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。目前，大约一半的早期肺癌患者在手术后仍然经历癌症复发。在肺癌扩散之前及早治疗，可能有助于防止疾病复发，并为患者提供最佳的治愈机会。

　　此前，Tecentriq已在各种类型的肺癌中显示出有临床意义的益处，在肺癌方面已获批多个治疗适应症：(1)Tecentriq是第一个被批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的癌症免疫疗法，与化疗(卡铂+依托泊苷)联合用药;(2)治疗NSCLC方面有4个治疗适应症，作为单药疗法、或与靶向疗法和/或化疗联合治疗。Tecentriq有3种给药方案，可灵活选择每2周、3周、4周给药一次。

　　Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。

　　截至目前，Tecentriq在美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)、某些类型的转移性尿路上皮癌(mUC)、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)、肝细胞癌(HCC)。在美国，Tecentriq还被批准联合Cotellic(cobimetinib)和Zelboraf(vemurafenib)治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。

　　罗氏为Tecentriq制定了广泛的开发计划，包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型的肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括Tecentriq单独用药或与其他药物联合治疗的研究。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Chugai Files for Additional Indication of Tecentriq for the Adjuvant Treatment of Non-small Cell Lung Cancer

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