Gut：幽门螺杆菌感染对癌症免疫治疗效果的不利影响

　　在这项研究中，作者确定了幽门螺杆菌(H.pylori)感染是否会降低癌症免疫治疗的疗效。利用小鼠模型，作者评估了免疫检查点抑制剂或基于疫苗的免疫疗法在减少幽门螺杆菌感染小鼠的肿瘤体积方面是否有效。在人类中，作者评估了幽门螺杆菌血清阳性与非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断治疗的疗效之间的相关性。作者的研究首次揭示了胃微生物区系影响癌症免疫治疗的反应，幽门螺杆菌血清学将是个性化癌症免疫治疗的有力工具。

　　免疫检查点抑制剂(ICIS)旨在针对癌细胞重新激活免疫系统。然而，尽管结果史无前例，但大多数患者对ICIS没有反应，一些个人主义因素与耐药性有关，如肠道微生物区系的组成和肿瘤免疫环境。

　　Vétizou等人证实，抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA4)在小鼠体内的抗肿瘤作用依赖于肠道菌群中脆弱拟杆菌属、taiotaomicron拟杆菌属和伯克霍氏杆菌属的存在。其他研究小组发现，与不接受免疫治疗的人相比，接受免疫治疗的人肠道中存在额外的免疫增强细菌，如粘液阿克曼氏菌(Akkermansia Visiniopha)、普氏杆菌(Faecalibacprusnitzii)和双歧杆菌(Bifidobacterium)。更重要的是，人体数据清楚地表明，肠道微生物组的组成对抗肿瘤免疫治疗的有效性有相当大的影响，抗生素的使用削弱了程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)封锁治疗的有效性。矛盾的是，在已发表的研究中，没有一种常见的细菌分类群被明确确定为ICI反应的关键指标和/或调节器。这可能是由于与微生物群分析有关的技术问题，或与饮食和生活方式等地理因素有关。另一种可能性是，只分析患者的粪便标本，可能忽略了关键信息。

　　事实上，小肠和/或胃微生物群也可能深刻地影响对ICIs的反应。

　　幽门螺杆菌(H.pylori)定植于世界50%的人的胃粘膜，它主动操纵宿主组织以建立维持慢性感染的免疫抑制环境。幽门螺杆菌抑制CD4+ T细胞、树突状细胞(DCs)和巨噬细胞的效应功能，促进调节性T细胞(T regs)和髓系来源的抑制细胞的产生。先前的观察表明，在人类和动物模型中，全身性炎症疾病如哮喘、狼疮、炎症性肠病和嗜酸性食管炎与幽门螺杆菌感染呈负相关。这表明幽门螺杆菌可能减轻失衡的全身免疫反应。幽门螺杆菌介导的免疫调节对大量与抗肿瘤免疫相关的免疫细胞类型的负面影响使得人们可以考虑到幽门螺杆菌感染可能会降低对癌症免疫治疗的反应。(生物谷 Bioon.com)

　　参考文献

　　Paul Oster et al. Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies. Gut. 2021 Jul 12; gutjnl-2020-323392.

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