卫材在日本推出Tazverik 治疗EZH2突变阳性FL

　　卫材近日宣布，已在日本市场推出抗癌药Tazverik，该药适应症为：用于治疗复发或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤患者。

　　卫材(Eisai)近日宣布，已在日本市场推出抗癌药Tazverik(tazemetostat，200mg片剂)，该药适应症为：用于治疗复发或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者(仅限于标准治疗不适用的情况下使用)。

　　Tazverik的活性药物成分为tazemetostat，这是一种口服、首创的EZH2小分子抑制剂，利用Epizyme公司专有产品平台创造。该药是一种表观遗传学药物，选择性抑制EZH2。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶家族的表观遗传酶，被认为在致癌过程中起重要作用。tazemetostat抑制EZH2，可导致控制各种癌症相关基因的表达，从而抑制癌细胞的增殖。卫材负责tazemetostat在日本的开发和商业化，而Epizyme公司负责日本以外的所有地区。

　　在日本，Tazverik于2021年6月获得批准。该批准基于卫材在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂临床II期试验(Study 206)的结果，以及Epizyme公司在日本境外开展的其他临床研究的结果。Study 206研究入组的是EZH2基因突变阳性的复发或难治性原发性滤泡性淋巴瘤(FL)患者，主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括安全性。

　　结果显示，Study 206研究达到了主要终点，并超过了预先设定的肿瘤缓解阈值，具有统计学意义：通过独立审查委员会(IRC)的评估结果，EZH2突变阳性复发或难治性FL患者(n=17)的总缓解率(ORR)为76.5%(90%CI:53.9-91.5)。该研究中观察到的治疗期不良事件(TEAE，发生率≥25%)包括：嗅觉障碍(52.9%)、鼻咽炎(35.3%)、淋巴细胞减少(29.4%)和血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)。

　　卫材将对所有服用Tazverik的患者进行一项上市后专用结果调查(所有病例监测)，直到根据MHLW规定的批准条件达到预定的患者数量。

　　滤泡性淋巴瘤(FL)是一种低级别B细胞淋巴癌，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10-20%。FL通常生长缓慢，对化疗敏感。然而，由于FL常反复复发，因此仍很难治愈，需要制定新的治疗策略。据报道，7-27%的FL存在EZH2基因的功能增益突变。在日本，大约有600-2400例FL患者存在EZH2突变。2021年5月，罗氏诊断公司(Roche Diagnostics K.K.)的cobas EZH2突变检测产品获得批准，用作EZH2基因突变的伴随诊断检测产品。

　　tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

　　在美国，tazemetostat(商品名：Tazverik)于2020年1月获得FDA加速批准，用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)儿科和成人患者。该批准基于II期临床研究的缓解率数据，结果显示，ES队列的总缓解率(ORR)为15%、67%的患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。值得一提的是，tazemetostat是美国FDA批准的第一个EZH2抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个疗法，标志着ES临床治疗的一个里程碑。

　　2020年6月，tazemetostat再获美国FDA加速批准，用于治疗2种不同的FL适应症：(1)其肿瘤经FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性(R/R)FL成人患者;(2)没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。该批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。

　　目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL])和基因定义的实体肿瘤(上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等)。