百时美施贵宝Opdivo治疗食管癌上市许可申请获EMA受理

　　日前，欧洲药品管理局(EMA)已接受百时美施贵宝(BMS)Opdivo(nivolumab)联合Yervoy(ipilimumab)，以及Opdivo联合氟尿嘧啶和顺铂化疗的上市许可申请(MAA)。如果未来获得EMA批准，Opdivo组合疗法将成为欧盟市场上治疗不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌成年患者的潜在新一线治疗的一部分。

　　EMA接受百时美施贵宝Opdivo的上市许可申请，意味着该机构将开始对Opdivo联合疗法治疗食管癌的疗效进行集中审查。对此，百时美施贵宝胃肠肿瘤开发负责人Ian M Waxman表示，目前晚期食道鳞状细胞癌患者，单独接受化疗的预后结果仍然很差，除了这种长期存在的标准治疗之外，患者显然还需要其他选择。“百时美施贵宝期待EMA的验证能够使这两种基于Opdivo的组合方案提供给可能受益的患者。”

　　今年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Opdivo做为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术、接受新辅助放化疗后仍发现病理残余的食管癌或胃食管连接部(GEJ)癌患者，Opdivo也成为了美国首个用于食管癌的辅助免疫疗法。此次申请获得EMA接受主要是基于关键性的III期CheckMate-648试验的积极结果，该试验的数据是以CheckMate-649试验、CheckMate-577试验数据做为基础。此前的试验已证实了Opdivo对上消化道癌症(胃癌、胃食管连接部癌、食管癌)患者有显著的益处。

　　CheckMate-648是一项一项III期、随机分组的全球临床研究，试验的目的是比较该试验评估了Opdivo联合化疗(氟尿嘧啶+顺铂)、Opdivo联合Yervoy以及单独应用化疗治疗不可切除性晚期或转移性ESCC成人患者的疗效和安全性。值得注意的是，该试验共纳入包括中国患者在内的970名先前未经治疗且不可手术的晚期或转移性食管鳞癌患者，受试者规模超过以往的试验规模。在该试验中，与单独化疗相比，两种基于Opdivo的治疗组合均展现出了总生存期(OS)的显著改善，并且改善幅度具有统计学意义和临床意义。

　　试验结果显示，Opdivo联合化疗患者的中位总生存期为13.2个月，而化疗组为10.7个月，Opdivo联合化疗的治疗收益不受到患者体内PD-L1是否表达的限制。Opdivo联合化疗对比单纯化疗也表现出了具有临床意义的客观缓解率提高。此外，所有随机患者中，Opdivo联合Yervoy患者的中位总生存期为12.8个月，差异同样具有统计显著性，Opdivo联合Yervoy患者的治疗收益同样也不受到PD-L1是否表达的影响。百时美施贵宝当时在一份声明中表示，试验证明，Opdivo联合Yervoy是第一个在这种情况下能够比化疗具有更高生存益处的双重免疫疗法组合。

　　做为一种肿瘤免疫疗法，Opdivo可以利用病人自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使体内的肿瘤细胞死亡，已被全球多个国家和地区批准用于治疗多种肿瘤适应症。就在8月初，Opdivo联合Yervoy又获得了英国药品和保健品监管局(MHRA)批准用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)成人患者。

　　Opdivo于2018年6月进入中国内地市场，成为了内地首个获批的免疫肿瘤治疗药物。截至目前，该药物已获国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌以及胃或胃食管连接部腺癌。根据百时美施贵宝公布的截至6月底的第2季利润财报显示，Opdivo第2季度的收入19亿美元，与上年同期同比增长16%。

　　整理发现，目前国内已上市7款PD-1，其中两款来自进口，其余5款为国内自研，分别来自君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州和康方生物;另外还有两款进口PD-L1。此外，值得一提的是，国产第六款PD-1也获批在即。【相关阅读：国产第6款PD-1即将获批，来自誉衡药业/药明生物】