一线治疗肺癌 君实PD-1抗体组合达3期临床终点

　　2021年8月18日，君实生物(Junshi Biosciences)和Coherus Biosciences联合宣布，名为“CHOICE-01”的关键性3期临床试验取得积极中期结果。该试验旨在评估由君实生物研发的特瑞普利单抗(toripalimab)联合化疗药物，一线治疗晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。中期分析表明，试验达到了主要终点，与化疗相比，患者无进展生存期(PFS)出现具有统计学显著性和临床意义的改善。相关结果将于2021年世界肺癌大会(WCLC)上展示。两家公司计划与美国FDA会面，讨论特瑞普利单抗用于晚期NSCLC一线治疗的生物制品许可申请(BLA)的潜在提交事宜。

　　特瑞普利单抗是一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体。PD-1为淋巴细胞表面免疫检查点受体，当PD-1在肿瘤细胞表面结合PD-L1/PD-L2，T细胞便接受到抑制剂信号，致使T细胞免疫失能并阻断抗肿瘤反应。抗PD-1单克隆抗体旨在阻止PD-1与PD-L1/PD-L2结合，从而使T细胞的功能恢复。

　　该项随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验CHOICE-01共入组465例初治晚期鳞状(n=220)或非鳞状(n=245)NSCLC患者。

　　试验的主要中期分析结果如下所示：

　　与安慰组相比，特瑞普利单抗组表现出PFS具有临床意义和显著统计学意义的改善[HR=0.58, (95% CI: 0.44-0.77), P=0.0001]，中位PFS为8.3比5.6个月。特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年PFS率分别为32.6%和13.1%。

　　无论肿瘤细胞是否表达PD-L1，鳞状[HR=0.55(95% CI：0.38-0.83)]和非鳞状[HR=0.59(95% CI：0.40-0.87)]NSCLC患者均观察到PFS改善。

　　与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组表现出改善的客观缓解率(ORR)(鳞状NSCLC：68.7%比58.9%;非鳞状NSCLC：58.6%比26.5%)和中位缓解持续时间(DoR)(鳞状NSCLC：6.9个月比4.2个月;非鳞状NSCLC：8.6个月比5.1个月)。

　　总生存期数据尚未成熟，但存在支持特瑞普利单抗组的趋势，与安慰剂组(16个月)相比，中位总生存期(OS)为21.0个月[HR=0.81(95% CI：0.57-1.17)]。

　　安全性方面，特瑞普利单抗联合标准化疗一线治疗晚期NSCLC患者，表现出可管理的安全性特征，未观察到新的安全性信号。特瑞普利单抗组和安慰剂组≥3级不良事件(AE)的发生率分别为76.3%和80.1%。导致特瑞普利单抗组或安慰剂组停药的AE分别为12.3%vs.1.9%。