CircDIDO1通过编码新的DIDO1-529aa蛋白和调节PRDX2蛋白稳定性抑制胃癌进展

　　环状RNA(CircRNAs)在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本研究的目的是鉴定胃癌组织中异常表达的CircRNAs，揭示它们在胃癌发生发展中的作用，为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点。该研究用生物信息学方法鉴定胃癌组织中hSA_CIRC_0061137(称为CircDIDO_1)的异常表达。进行了功能获得和功能丧失的研究，以检验CircDIDO1在胃癌进展中的生物学作用。采用标记RNA亲和纯化、质谱、免疫荧光、免疫共沉淀和Western blot等方法鉴定CircRNA相互作用蛋白和CircRNA编码蛋白。RNA测序、qRT-PCR和Western blot分析CircRNA调控的下游靶基因和信号通路。采用小鼠肿瘤模型，分析CircDIDO1对胃癌生长和转移的影响。最终发现CircDIDO1还与过氧化物还蛋白2(PRDX2)特异性结合，促进RBX1介导的泛素化和PRDX2的降解，导致其下游信号通路失活。

　　胃癌是最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第四大原因。由于缺乏早期发现，大多数胃癌患者已确诊为晚期，预后仍不理想。在过去的几十年里，尽管人们做出了巨大的努力来改善胃癌的诊断和治疗，但胃癌的发病率和死亡率仍然居高不下。

　　环状RNA(CircRNAs)是一组具有共价封闭结构的转录本，由其亲本基因的外显子或内含子产生。虽然CircRNAs的功能还不完全清楚，但最近的研究表明，CircRNAs通过调节表观遗传修饰、基因转录、选择性剪接、RNA稳定性和蛋白质翻译，参与许多生理和病理过程。越来越多的证据表明，CircRNA通过不同的机制参与癌症的发生和发展。例如，CircHIPK3通过竞争性地与miR-124结合来发挥自噬调节作用，从而促进肺癌的进展。CIRC-Foxo3作为促进p21/Cdk2相互作用的支架抑制细胞周期进程。此外，已发现CircRNA编码蛋白质，如CircFBXW7、CircPINT和CircPPP1R12A，这进一步扩大了我们对它们在癌症中作用的理解。此外，在癌症患者的血液循环中发现了稳定存在的CircRNA，使它们成为癌症诊断的候选生物标记物。

　　越来越多的CircRNAs已在GC中被报道，并显示出良好的诊断和预后价值。去调控的CircRNAs作为miRNA海绵与蛋白质结合或翻译成蛋白质，参与胃癌的许多生物学过程，从而影响胃癌的生长、转移和治疗耐药。例如，CircAKT3在耐药的GC细胞和海绵miR-198中高表达，介导对顺铂的耐药性。CircCUL3上调调节miR-515-5p/STAT3/HK2信号轴，加速Warburg效应，促进胃癌进展。CircSBPL10表达水平升高可作为胃癌患者总生存期和无病生存期的预后指标。这些发现提示，CircRNAs是胃癌发生发展的重要调节因子，对CircRNAs的深入研究将为胃癌的发病机制提供新的认识，为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点。

　　综上所述，作者在GC中发现了一种新的具有肿瘤抑制活性的CircRNA。该研究证明了CircDIDO1通过编码作为PARP1抑制剂的DIDO1-529aa蛋白和促进PRDX2的泛素化和降解来抑制胃癌细胞的生长和侵袭性。该研究扩大了对CircRNA在胃癌发病机制中作用的认识，并提出了一个新的CircRNA作为CC潜在的生物标志物和治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)