吃靶向药物奥希替尼会导致肌炎？

　　内华达大学雷诺分校的PawelParafianowicz等在38例服用奥希替尼的肺癌患者中发现4例肌炎（Myositis）。

　　1位72岁晚期NSCLC女性患者，无既往病史，EGFRL858R突变，PD-L1表达99%。奥希替尼一线治疗，80mg每天一次，第17天时，发生2级腿部肌肉抽筋（cramping），第44天时，血清肌酸磷酸激酶（CPK）（又称肌酸激酶，CK）值790U/L（正常值范围：26–192U/L），为2级。于是暂停奥希替尼，二周后，肌酸磷酸激酶值降回正常范围。重启奥希替尼80mg每天一次后，腿部肌肉抽筋再次发作，肌酸磷酸激酶值也持续升高，奥希替尼再次暂停。等肌酸激酶值降回正常范围后，因奥希替尼对该患者有效，考虑到其半衰期约为48小时，调整服用方案为80mg隔天一次，平均浓度为53mg每天一次。之后，她仍发生了一次轻微的腿部肌肉抽筋，肌酸磷酸激酶值不超过268U/L。继续服用奥希替尼80mg隔天一次，每个月检测一次肌酸磷酸激酶。

　　1位68岁晚期NSCLC男性患者，EGFRdel19突变。厄洛替尼一线治疗，二年后疾病进展，发现T790M突变。奥希替尼二线治疗，80mg每天一次。11月后，患者开始一种新的健身方式，发现轻微的（1级）运动相关性肌肉痉挛，血清肌酸激酶值为294U/L，1级。奥希替尼暂停了3天，血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围。然而奥希替尼重启2周时，血清肌酸磷酸激酶值升高至710U/L。奥希替尼暂停一个月，血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围。此时建议患者减量服用奥希替尼，但患者仍继续服用初始剂量，而且失约了几次。3个月后，发现他的血清肌酸磷酸激酶值升高至2511U/L，4级，再次暂停奥希替尼。血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围后，奥希替尼采用间歇方案（连续2天80mg每天一次，然后停药一天，按此循环）。之后，他的血清肌酸磷酸激酶值没有超过500U/L。

　　1位68岁晚期NSCLC女性患者，EGFRdel19合并T790M突变。奥希替尼一线治疗，80mg每天一次。9个月后，她的血清肌酸磷酸激酶值为596U/L，2级，之后稳定在该值左右，无症状。继续服用奥希替尼80mg每天一次，每二个月检测一次血清肌酸磷酸激酶。

　　1位42岁晚期NSCLC男性患者，EGFRdel19突变，PD-L1表达100%。奥希替尼一线治疗，80mg每天一次。6周后，他血清肌酸磷酸激酶值为298U/LL，1级。继续服用奥希替尼，并定期检测血清肌酸磷酸激酶。

　　※讨论

　　奥希替尼的AURA，AURA2，AURA3和FLAURA研究中，仅有AURA2研究报道有1%的患者发生血清肌酸磷酸激酶升高。这四个研究中，无报道肌炎、肌痛或横纹肌溶解症不良反应。

　　检索Pubmed数据库，仅有一例报道：一位68岁晚期肺癌男性患者，EGFRL858R突变，经化疗和一代EGFR靶向药多线治疗进展后，发现T790M阳性，开始奥希替尼80mg每天一次，10天后，发生无症状血清肌酸激酶（CK）升高。6个月后，血清肌酸激酶继续升高至1238U/L，同时伴有左大腿疼痛（myalgia）。

　　双侧大腿核磁检查，短TI反转恢复脉冲序列图像显示高信号。股四头肌的针极肌电图信号阳性。

　　奥希替尼暂停一个月后重启，减量至40mg每天一次。重启奥希替尼四个月后，患者不再发生肌痛，但血清肌酸激酶值仍在正常范围上限以上，大腿核磁仍呈现高信号。

　　※剂量调整

　　有读者发现2例日本患者服用奥希替尼期间发生血清肌酸磷酸激酶升高，咨询如何进行剂量调整。PawelParafianowicz等回复：对于肌痛或肌炎，不需要永久停用奥希替尼。当血清肌酸磷酸激酶值超过正常范围上限1.5倍时，奥希替尼暂停一周，如果血清肌酸磷酸激酶恢复至正常范围内，奥希替尼减量（第1天80mg，第2天40mg，按此循环）重启，否则继续停药一周，直至血清肌酸磷酸激酶恢复至正常范围内。一般患者停药二周都能恢复，奥希替尼减量方案为第1天80mg，第2天40mg，按此循环，或第1天和第2天80mg每天一次，第3天停药，按此循环。如果发生横纹肌溶解症，则需要永久停用奥希替尼。

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