早预防，早干预，让抗EGFR单抗发挥最强战斗力！

　　表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）是一种跨膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶受体。EGFR位于细胞膜表面，与配体结合后激活细胞内的激酶通路，相当于一个“通讯员”，接受“配体信号”后，肿瘤细胞开始增殖。EGFR在多种肿瘤细胞中过度表达，如肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等。而EGFR抑制剂通过阻止“通讯员”接受“信号”，从而达到抑制肿瘤生长的作用。

　　EGFR抑制剂包括大分子单克隆抗体和小分子口服药物两种类型。近年来，EGFR抑制剂作为优异的抗肿瘤药物得到了广泛应用，而在结直肠癌领域，应用最广的是抗EGFR单抗，最有名的就是西妥昔单抗，其治疗结直肠癌的疗效已得到国内外广泛认可，大大延长了患者的生存时间。经过十几年的研究发展，西妥昔单抗已从晚期转移性结直肠癌患者三线治疗药物跃升成为一线治疗药物，成为治疗的“主力军”。

　　抗EGFR单抗虽然疗效优异，也伴随一个不容忽视的副作用，这就是药物带来的皮肤不良反应。究其原因，EGFR不仅在肿瘤细胞表面表达，在皮肤及其附属结构中同样大量表达，EGFR抑制剂一方面通过干扰角质细胞增殖、分化、迁移，破坏皮肤屏障；另一方面，会诱导促炎症因子上调，巨噬细胞、中性粒细胞涌入引起炎症反应，这将导致皮肤不良反应的发生。患者在应用抗EGFR单抗后，可能出现丘疹脓疱型皮疹、皮肤干燥瘙痒、甲沟炎、毛发异常和黏膜炎等特有的皮肤不良反应，最主要是皮疹。这会影响到患者的生活质量，而且当皮肤不良反应严重时，因为药物减量甚至停药会影响疗效，造成肿瘤进展的不良后果。因此，在服用抗EGFR单抗时，我们要了解和重视药物引起的皮肤不良反应。

　　事物都有两面性，皮肤不良反应在让人挠头的同时，也给我们带来一些欣喜。研究发现，皮肤不良反应的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率呈正相关。也就是说，出现了皮疹，很可能意味着药物的疗效很不错。所以，皮疹真的是“让人欢喜让人愁”。

　　针对抗EGFR单抗药物引起皮疹的问题，医患双方都很头疼，一方面欣喜药物起效，一方面可见的皮肤的反应实在让人很别扭，为了解决这个问题，结直肠癌专家联合和了皮肤科专家等多学科学者进行了研究和探索，终于在2021年5月制定了《抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识》(以下简称《共识》)。这项《共识》为医生和患者不仅提供了治疗皮疹的处理方法和还提供了预防皮疹发生的措施。通过对疾病和不良反应的了解，病人可以采取一些措施，可以很大程度上减轻皮肤不良反应的发生，或让不良反应停留在早期阶段。

　　那么，在应用西妥昔单抗等药物的过程中，我们究竟怎么预防皮疹呢？《共识》针对实际情况提供了一系列详实的措施，让我们了解到，皮疹不仅可以预防而且有得治。

　　1、防患于未然，

　　将皮疹消灭于萌芽之中。

　　一级预防

　　《共识》里提到，在开始使用抗EGFR单抗治疗前，我们就要提前做好预防措施，防范于未然。所谓“一级预防”指的就是出现皮疹前的预防措施，核心要务是注意加强皮肤细胞的抵抗能力，满足皮肤细胞“健康长寿”的需求，从而降低发生皮疹的风险。

　　主要方法是：

　　1、洗脸洗澡要温和，保湿护肤要记牢

　　在日常生活中，洗脸和洗澡多用温水，水温不宜过高；手法轻柔，不用力搓澡；尽量避免使用肥皂或香皂，多使用含有润肤成分的沐浴乳，洁面推荐用温和的洗面奶和洁面乳。清洁后要及时保湿护肤，对面部、颈部和后背等油脂分泌多的部位，使用质地轻薄的乳液，对皮肤干燥的部位，比如四肢选择质地厚重的乳膏乳霜，男性在剃胡子时注意不要使用含酒精的须后水，要用须前润肤膏和保湿的须后水。

　　2、遮挡防晒很重要

　　减少长时间的户外活动，避免长时间日晒和紫外线辐射；需要出门时通过戴帽子、打伞及穿外套等方式避免皮肤接受阳光直射，提前涂抹SPF>15的防晒霜进行防护。

　　3、手足护理要仔细

　　平时注意手足的清洁卫生，避免接触碱性肥皂或刺激性液体；注意手足的养护，洗手后、睡觉前擦点儿凡士林或护肤膏，可增强甲沟周围皮肤的抗病能力；应该日常穿舒适、透气的鞋袜，保持指甲修剪，但避免修剪过度，或使用腐蚀性物质修剪指甲；做家务时应戴手套；减少甲周创伤和重复感染。

　　二级预防

　　所谓“二级预防”主要是针对三类高风险人群，通过外用和口服药物进行干预。

　　对于痤疮样发疹的高风险人群（既往治疗中出现过3-4级痤疮样发疹的患者，或在低剂量西妥昔单抗治疗期间已出现1-2级痤疮样发疹、准备增加治疗剂量的患者），建议在肝肾功能正常条件下，每天口服四环素类药物预防发疹，主要用药多西环素，米诺环素，遵医嘱服用。

　　对于皮肤干燥瘙痒的高风险人群（既往有皮肤疾病，如银屑病、湿疹、特应性皮炎、荨麻疹及老年患者），在每天涂抹保湿霜的基础上，预防性每晚在皮肤原有破损部位预防性使用弱效糖皮质激素乳膏，主要用药丁酸氢化可的松，地奈德乳膏，遵医嘱使用。

　　对于甲沟炎的高风险人群，已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史患者，建议在开始靶向治疗前就去皮肤科就诊治疗；糖尿病患者出现甲沟炎及继发感染的风险较高，建议在做好每天皮肤清洁保湿的基础上，预防性使用苯扎氯铵溶液清洁手足皮肤，每晚对足部甲周和趾缝预防性涂抹复方多粘菌素软膏，遵医嘱使用。

　　2、未雨绸缪，

　　身心健康两手抓。

　　除了有针对性的一级预防和二级预防，《共识》还从心理、日常护理、饮食等方面提出了护理建议。

　　首先是心理方面。在应用西妥昔单抗等抗EGFR单抗时，我们首先要了解，抗EGFR单抗一方面会干扰角质细胞增殖、分化、迁移，破坏皮肤屏障；另一方面会诱导促炎症因子上调，引起炎症反应，双重作用机制导致皮疹很难避免，但不必因此出现紧张、焦虑等情绪。通过积极的预防措施和及时的治疗，皮疹能够得到很好的控制。何况，出现皮疹还意味着药物疗效更优。所以，要积极对待，避免心理负担。

　　再者是日常护理方面。在日常生活中，我们要尽量穿着宽松、舒适的衣物，尽量不穿化学合成材料的衣裤、鞋袜等，比如涤纶布、氨纶布、灯芯绒、亚麻等，避免衣料摩擦损伤皮肤。

　　最后在饮食方面，要忌食辛辣、刺激性食物等。

　　3、小结

　　西妥昔单抗等抗EGFR单抗在疗效显著的同时会引起皮肤不良反应。然而皮疹的出现恰恰与疗效密切相关。在停药后，皮疹也会逐渐消失。为了让患者得到最大的临床获益，专家指出了一系列的预防措施，通过一级预防和二级预防等“早预防，早干预”措施，保证治疗的顺利进行。患者自身也要有充足的心理准备，协助医生共同抵抗皮疹的出现，使治疗获益最大化。

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