总生存超30个月！多纳非尼也可惠及伴PVTT肝癌人群

　　伴有门静脉癌栓形成的肝癌，为临床晚期，一般治疗的效果不佳，风险也比较大。肝癌患者一旦出现门静脉癌栓，病情会迅速发展，短时间内即可发生肝外转移、门静脉高压、黄疸、腹水等，平均生存时间仅为2.7～4个月。如何解决肝癌患者伴门静脉侵犯，成为很多临床医生和患者关心的话题。靶向治疗在晚期肝癌中的占比越来越大，今天，我们就带大家看一例入组ZGDH3研究的肝癌伴门静脉侵犯患者，在接受国产药物多纳非尼治疗后，整体OS近34个月。

　　患者基本情况

　　男性，53岁，既往有慢性乙型病毒性肝炎及慢性胆囊炎史，无手术史。

　　2016年8月3日，经病理检测诊断为肝细胞癌，BCLC-C期,伴有门静脉侵犯和肝外转移；基线Child-Pugh评分为5；基线AFP水平为23.63μg/L，ECOG评分为1。

　　抗肿瘤治疗经过

　　2016年7月28日，接受肝癌切除术，术后病理（7cm*6cm*3cm）显示为肝细胞癌伴大片出血，门脉癌栓。2016年9月19日复查CT提示，肝癌术后改变，肝II段低密度灶，考虑血管瘤或转移瘤，后行介入治疗，2017年5月18日复查CT提示肺部病灶进展。

　　2017年6月2日，首次接受多纳非尼治疗(0.2gbid)，治疗8周后，肿瘤明显缩小，疗效评估达到部分缓解（PR），继续接受多纳非尼治疗，肿瘤持续缓解，经评估，该患者的无进展生存期（PFS）为5.5个月。2020年3月5日，末次随访时患者仍然存活，从随机入多纳非尼组开始计，存活时间达到33.5个月。

　　靶病灶影像学改变：

　　非靶病灶影像学改变：

　　安全性方面，未出现严重不良反应，唯一3级血压升高，在降低多纳非尼剂量后自行恢复，其余1~2级不良反应未导致多纳非尼剂量调整。

　　病例讨论

　　针对这一特殊病历，我们邀请到了中国科学院大学附属肿瘤医院，应杰儿教授进行了深度解读

　　长生存一直是肝癌患者追求的最终目标，对于患者来说，在使用抗肿瘤药物时，即使肿瘤未缩小，只要病灶保持长时间的稳定也是一个不错的消息。在ZGDH3研究中，OS数据上表现有统计学差异，这显示出了优效性，也从侧面显示出多纳非尼的抑瘤效果突出。值得注意的是，本例患者在接受多纳非尼治疗2个月后即达到部分缓解，肿瘤持续缩小，意味着多纳非尼或可成为转化治疗的一个选择，当然这还需要更多的研究来证实。同时，治疗期间未出现严重不良反应，患者整体生活质量良好，增加了患者的治疗信心，也为患者接受后线治疗获得长期生存打下了坚实的基础。在末次随访时，该患者获得了近34个月的生存获益。

　　好的疗效离不开优秀的药物属性，多纳非尼是全球首个获批上市的氘代抗肿瘤药物。相比索拉非尼碳氢结构，多纳非尼优化升级，替换为更加稳定的碳氘键，是碳氢键稳定性的6-10倍。相比于非氘代药物，氘代药物具备可能疗效更优、药代性质更佳、给药频率和/或剂量降低以及不良反应发生率更低等多种优势。而人体药代动力学数据也显示，多纳非尼相比索拉非尼具有更高的血浆暴露量、更长的半衰期。在ZGDH3研究中，OS数据上表现有统计学差异，这显示出了优效性，也从侧面显示出多纳非尼的抑瘤效果突出。2021年6月9日，中国国家药品监督管理局宣布甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生?）正式获批，更使其成为中国晚期HCC患者一线治疗的优选新药，造福更多患者。

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