错综复杂的组织记忆T细胞有望帮助开发新型癌症免疫疗法和疾病疫苗!

　　来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究揭示了组织驻留的记忆T细胞(TRM细胞)在机体免疫系统中所扮演的关键角色，研究者还首次描述了在机体不同组织种这些细胞的行为机制和差异。相关研究结果或有望帮助开发直接针对肺部组织的基于T细胞的疫苗策略，包括第二代的COVID-19疫苗等。

　　组织驻留的记忆T细胞(TRM细胞)是存在于机体中的非循环细胞，尽管多种器官中的TRM细胞依赖于常见的转录网络来建立组织生境，但特定位置的因素会使得这些细胞适应其驻留的组织;近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Discrete tissue microenvironments instruct diversity in resident memory T cell function and plasticity”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究揭示了组织驻留的记忆T细胞(TRM细胞)在机体免疫系统中所扮演的关键角色，研究者还首次描述了在机体不同组织种这些细胞的行为机制和差异。相关研究结果或有望帮助开发直接针对肺部组织的基于T细胞的疫苗策略，包括第二代的COVID-19疫苗等。

　　图片来源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-01004-1

　　TRM细胞是一种专门存在于组织中的免疫细胞，而并不存在于机体循环系统和血液中，同时TRM细胞被发现对于机体免疫保护抵御病毒感染非常重要，其能帮助控制皮肤上黑色素瘤的生长。这篇研究报告中，研究人员通过研究分析了TRM细胞在一些不同机体组织中的行为差异。通过比较暴露在环境中的屏障器官(比如皮肤)和实体器官(比如肝脏)，研究者发现，TRMs所处的位点会明显影响其对机体免疫力的贡献，这就表明，当提及这些细胞时，或许并不能采用一刀切的原则。

　　研究者Susan Christo表示，揭开特定组织中TRMs不同的分子特征和行为或将大大帮助开发有效的基于T细胞的疫苗和免疫疗法。比如，如果机体想要产生有效的T细胞介导的免疫力来抵御诸如SARS-CoV-2和流感病毒等呼吸道病毒时，你可能想要在肺部中诱导TRM细胞，这样一来，感染的记忆就存在于潜在病原体相遇的地点。研究者发现，当TRM细胞进入到一个新的组织时，其就好像变色龙一样，会迅速适应周围的分子和蛋白质，并能拥有一个新的形象或者表型。

　　组织周围的环境也控制者这些细胞的行为，即皮肤中的TRM细胞能被一种名为TGF-b的特殊蛋白所抑制，而该蛋白就像一个手刹，其能阻断细胞不必要的激活，而这种激活或会导致自身免疫力的发生，比如银屑病等，但仍然允许其与诸如黑色素瘤等危险进行斗争。皮肤TRM细胞的一个关键优势在于，其能持续较长时间，并在机体真正处于危险的时候做好准备发起攻击。

　　皮肤和肝脏TRM之间的表型和功能异质性。

　　图片来源：Susan N. Christo, et al. Nature Immunology (2021). DOI:10.1038/s41590-021-01004-1

　　研究者发现，定居在肝脏中的TRMs似乎没有TGF-b手刹，因此其有更大的能力来形成更大的细胞库;你可以认为其会产生一支能抵御感染的士兵队伍，然而肝脏中的TRMs的半衰期较短，其或许并不会再出现在未来的战斗中。以疟疾为例，如果你想要靶向作用肝脏中的免疫细胞，你就需要研究出如何让这些细胞存活地更久一些。肺部组织中短命的TRM细胞也是这种情况，这对于研究抵御流感和COVID-19疫苗的持久性有着重大的影响，因此研究人员提供了首个证据表明机体的免疫细胞到底需要什么才能持久并长期保护机体组织。

　　综上，本文研究结果表明，尽管对TRM细胞的发育有着共同的要求，但这些细胞的组织适应性或许也会赋予离散的功能特性，这样以来，TRM细胞就会沿着分化潜力的路径存在，而这受到了局部组织微环境的调控。(生物谷Bioon.com)