再鼎医药/安进FGFR2b靶向单抗在中国和美国均获突破性疗法认定

　　再鼎医药近日宣布，CDE已授予bemarituzumab（FPA144注射液）突破性疗法认定（BTD），联合改良版FOLFOX6化疗方案（mFOLFOX6：氟嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂），一线治疗成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）过表达、HER2阴性、转移性和局部晚期胃及胃食管交界部（GEJ）癌患者。

　　bemarituzumab（抗FGFR2b单抗）由FivePrimeTherapeutics研制，再鼎医药（ZaiLab）拥有大中华区独家授权。今年3月初，安进宣布与FivePrime达成最终协议，以38美元/股的价格全现金收购后者股票，对应股权总金额大约19亿美元。4月16日，安进宣布，该笔收购已成功完成。除了bemarituzumab之外，FivePrime的管线也为安进的肿瘤管线带来了补充。

　　今年4月，美国FDA授予bemarituzumabBTD：联合改良版FOLFOX6化疗方案，一线治疗基于FDA批准的伴随诊断分析显示至少10%肿瘤细胞过度表达FGFR2b、HER2阴性、转移性和局部晚期胃或GEJ腺癌患者。

　　在中国和美国，bemarituzumab获得BTD，均基于2期FIGHT试验的结果。数据显示，在上述患者群体中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，bemarituzumab+mFOLFOX6一线治疗显示出临床显著和实质性益处，显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)、提高了客观缓解率（ORR），均达到了预先设定的统计学意义。进一步的分析显示，患者获益与FGFR2b+肿瘤细胞的比率呈正相关，确认了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab针对该靶点的活性。bemarituzumab获得突破性疗法认定是基于这部分患者的数据，病理诊断中的免疫组化（IHC）检测显示，至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。

　　bemarituzumab作用机制

　　在全球范围内，每年新诊断的胃癌病例超过100万例，大约一半的病例发生在中国。近88%的晚期胃癌和GEJ癌患者为HER2阴性，其中约30%患者表现为FGFR2b过度表达。

　　bemarituzumab是一种首创（first-in-class）靶向抗体，可阻止FGF结合和激活FGFR2b，抑制多种下游促肿瘤信号通路，潜在地延缓癌症进展。目前，bemarituzumab正在胃癌和GEJ癌中开发，作为FGFR2b过度表达肿瘤的靶向治疗。

　　再鼎医药拥有在大中华区开发和商业化bemarituzumab的独家许可，并与FivePrime（后被安进收购）合作在大中华区进行了2期FIGHT试验。

　　安进计划在2021年第四季度启动bemarituzumab的注册项目。bemarituzumab在其他FGFR2b过表达实体瘤（包括鳞状非小细胞肺癌）中的临床研究计划正在进行中。

　　FIGHT临床数据

　　2期FIGHT试验是第一个评估靶向癌症中过表达FGFR2b的研究。作为一线治疗，bemarituzumab在晚期胃癌或胃食管癌患者中的关键终点显示出临床意义。

　　FIGHT是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，在新诊断的成纤维细胞生长因子受体2b阳性（FGFR2b+）、非HER2阳性、晚期胃或胃食管连接部（GEJ）癌患者中开展，评估了bemarituzumab与安慰剂分别联合化疗（mFOLFOX6）用于一线治疗的疗效和安全性。该试验在亚洲、欧盟、美国的15个国家入组了155例患者，其中77例被随机分配至bemarituzumab治疗组（bemarituzumab+mFOLFOX6），78例被分配至安慰剂组（安慰剂+mFOLFOX6）。

　　结果显示，在至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者群体中，与安慰剂组相比，bemarituzumab组患者在无进展生存期（PFS）主要终点、总生存期（OS）次要终点方面显示出临床显著和实质性的改善。额外的分析显示，治疗获益与FGFR2b+肿瘤细胞的百分比呈正相关，证实了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab对该靶点的活性。

　　具体数据为：（1）主要终点PFS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位PFS：14.1个月vs7.3个月）、疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44；95%CI:0.25-0.77）。（2）次要终点OS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位OS：未达到[NR]vs11.1个月）、死亡风险降低59%（HR=0.41；95%CI:0.22-0.79）。（生物谷Bioon.com）

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