癌症药物网
专一的癌症药物网

全国服务热线:400-700-0899

新闻中心分类

请问提高免疫疗法抗癌活性有哪些策略

发表时间:2021-09-19 11:48:00

  今日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会进入到第二天的议程,其中不少进展是关于免疫疗法的组合疗法。本文也将为各位读者介绍这些最新临床结果。


  显著改善非小细胞肺癌患者无进展生存期


  阿斯利康公布了抗PD-L1抗体Imfinzi作为单药,或者与抗CD73抗体oleclumab,或抗NKG2A抗体monalizumab联用,治疗局部晚期、无法切除的III期(stageIII)非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。这些患者在接受放化疗(CRT)后疾病尚未出现进展。


  试验中期分析结果显示,在中位随访时间为11.5个月时,与Imfinzi单药相比,Imfinzi和抗CD73抗体oleclumab组合,将患者疾病进展或死亡风险降低56%(HR=0.44,95%CI:0.26-0.75)。Imfinzi和抗NKG2A抗体monalizumab联用,将疾病进展或死亡风险降低35%(HR=0.65,95%CI:0.49-0.85)。


  三组在10个月时的无进展生存率分别为:Imfinzi+oleclumab(64.8%),Imfinzi+monalizumab(72.7%),Imfinzi单药(39.2%)。


  CD73是一种在肿瘤微环境中过度表达的蛋白酶,它通过腺苷受体通路抑制抗肿瘤免疫反应。NKG2A是在肿瘤浸润细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞表面表达的检查点受体蛋白。它们都可以抑制抗癌能力。


  免疫细胞刺激剂与Keytruda联用获得积极初步结果


  ImCheckTherapeutics公司公布了其抗BTN3A抗体ICT01与抗PD-1抗体Keytruda联用,治疗接受过多种前期治疗(包括免疫检查点疗法)的难治性患者的1期临床试验结果,这些患者在加入临床试验时已经没有标准治疗可以选择。


  ICT01通过与BTN3A的结合,能选择性激活名为γ9δ2T的先天免疫细胞。这种细胞在体内负责对感染和肿瘤的免疫监控。激活之后,血液循环中的γ9δ2T细胞能迁移到肿瘤处,发挥抗癌效果。


  ▲ICT01的作用机理(图片来源:ImCheckTherapeutics公司官网)


  今天汇报的初步结果显示,在5名能够评估疗效的难治性患者中,3名接受ICT01和Keytruda治疗的患者获得疾病控制,其中一名膀胱癌和一名转移性黑色素瘤患者获得部分缓解,另一名非小细胞肺癌患者疾病稳定(持续时间超过16周)。


  增强免疫细胞浸润提高Keytruda治疗尿路上皮癌疗效


  VasgeneTherapeutics公司公布了重组蛋白疗法sEphB4-HSA与PD-1抑制剂Keytruda联用,治疗转移性尿路上皮癌患者的2期临床试验结果。


  在转移性尿路上皮癌中,使用sEphB4-HAS可以阻断肿瘤表达的EphrinB2,促进免疫细胞浸润肿瘤,因此可能与PD-1/PD-L1疗法产生协同作用。


  ESMO的摘要显示,在中位随访时间为25.4个月时,69名注册患者中,组合疗法的客观缓解率(ORR)为38%,中位总生存期(OS)为14.4个月,无进展生存期(PFS)为4.0个月,中位缓解持续时间(DoR)为8.0个月。


  其中,在EphrinB2阳性的40名患者中,组合疗法的ORR为57.5%,中位OS为15.3个月,PFS为6.5个月,DoR为27.0个月。


  DKK1抑制剂/替雷利珠单抗一线治疗胃癌最新结果


  LeapTherapeutics公司在ESMO大会上公布了其潜在“first-in-class”抗体疗法DKN-01,与百济神州开发的抗PD-1抗体替雷利珠单抗(tislelizumab),以及化疗联用,一线治疗晚期胃癌和胃食道结合部(GEJ)癌患者的2a期临床试验DisTinGuish的最新结果。


  本周早些时候,该公司已经公布,在接受了一个完整DKN-01疗程的患者中,客观缓解率(ORR)达到68.2%,其中携带DKK1高表达肿瘤的患者的ORR达到90%(详情请见:一线治疗胃癌,百济神州PD-1抗体组合疗法达到68.2%缓解率)。


  DKK1是一个肿瘤微环境和多种关键细胞信号通路的重要调节因子,抑制它的活性可以通过多个途径杀伤肿瘤细胞。


  在ESMO大会上发布的新增数据分析指出,患者对组合疗法的应答和肿瘤的PD-L1表达水平无关,在高度表达DKK1的患者中,即使肿瘤PD-L1表达水平低(CPS<5),ORR也达到了79%。


  开发免疫组合疗法,进一步提高免疫检查点抑制剂的效力和适用范围,是免疫肿瘤学的重要研究方向,我们预祝更多的免疫组合疗法在临床开发中进展顺利,为患者带来更有效的治疗选择。


  文章源自药明康德,如有侵权请联系删除


相关资讯400-700-0899
网友热评400-700-0899
我要评论
相关产品400-700-0899