信迪利单抗两项一线治疗研究数据公布

　　9月18日，信达生物宣布，在2021年欧洲临床肿瘤年会（ESMO2021）以口头报告形式公布信迪利单抗两项重要研究期中分析结果，分别是：1）联合化疗一线治疗食管鳞癌的3期临床研究（ORIENT-15）；2）联合化疗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的多中心随机对照3期临床研究（ORIENT-16）。

　　ORIENT-15：一线治疗食管鳞癌

　　ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、3期研究。截止期中分析，本研究计划入组676例受试者，受试者将按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为总体人群的总生存期（OS）和PD-L1阳性（CPS≥10）人群的总生存期（OS）。

　　结果显示，ORIENT-15研究期中分析达到全部研究终点：

　　在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为16.7个月和12.5个月，降低死亡风险37.2%，风险比（HR）为0.628；

　　在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长中位总生存期，两组的mOS分别为17.2个月和13.6个月，降低死亡风险36.2%，HR为0.638；

　　在总体人群中，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.2个月和5.7个月，HR为0.558；

　　在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，两组的mPFS分别为8.3个月和6.4个月，HR为0.580；

　　同时，信迪利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组相比未见新的安全信号，安全性在可控范围内。

　　ORIENT-15研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“全球食管癌有一半以上的新发病例和死亡病例出现在中国。在中国，食管癌是发病率第5位、死亡率第4位的恶性肿瘤，以鳞癌为主。晚期或转移性食管鳞癌仍以传统的化疗和放疗为主要治疗手段，且预后较差，既往一线治疗的中位总生存期仅为10个月左右，缺乏更有效的治疗方案。目前，我们欣喜地看到ORIENT-15研究结果证实信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长总生存期和无进展生存期，揭示了信迪利单抗联合化疗作为一线治疗的潜力，将给广大的食管鳞癌患者带来新的福音。”

　　信达生物高级副总裁周辉博士表示：“晚期或转移性食管鳞癌的治疗手段十分有限，存在巨大的未满足临床需求。在全体研究者和项目组人员的不懈努力下，我们欣喜地看到ORIENT-15研究结果证实信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长OS和PFS。与此同时，我们也由衷地感谢参加本研究的每一位受试者。我们已于9月初向国家药品监督管理局（NMPA）提交新适应症的上市申请，希望尽早地给广大食管鳞癌患者带来新的治疗选择。”

　　ORIENT-16：一线治疗胃或胃食管交界处腺癌

　　ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、3期研究。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群的总生存期。

　　结果显示，信迪利单抗联合化疗显著降低CPS≥5人群（HR为0.660）和总体人群（HR为0.766）的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期在CPS≥5人群延长5.5个月（18.4月vs12.9月），总体人群延长2.9个月（15.2月vs12.3月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

　　ORIENT-16研究的主要研究者，解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科徐建明主任表示：“ORIENT-16研究是中国首个证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照3期临床研究。胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其中接近一半的病例发生在中国，无法手术切除的晚期或转移性胃癌患者预后较差，目前仍以传统化疗药物为主要治疗手段，靶向药物的优势人群较少，亟需更加有效的治疗方案。ORIENT-16研究的成功即将改变这一现状。给广大胃癌患者带来新的更有效的治疗选择。”

　　信达生物高级副总裁周辉博士表示，ORIENT-16研究证实了信迪利单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的临床价值，他们将计划向国家药品监督管理局递交新药上市（NDA）申请，期待达伯舒（信迪利单抗注射液）能够尽早惠及更多胃癌患者。他还表示，这项研究的成功也使得达伯舒成为全球鲜有的在包括一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌、一线食管癌和一线胃癌五项大瘤种适应症的一线治疗中均证实了其临床疗效的PD-1抑制剂。

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