双靶点抗癌RNAi疗法！83%小鼠肿瘤完全缓解 且具有肿瘤特异性

　　9月16日，PhioPharmaceuticals在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了INTASYL平台开发的双靶点RNA干扰（RNAi）疗法的最新研究结果，Phio开发的双靶点RNAi疗法可以使83%的小鼠肿瘤完全缓解，并能产生持久且具有肿瘤特异性的全身性免疫应答。

　　Phio的INTASYL平台开发的RNAi疗法采用自递送（selfdelivering）进入细胞，所谓自递送，就是疗法不需要经过递送工具或电穿孔等方法送入细胞内。

　　INTASYL药物分子的沉默机制和结构（来源：Phio）

　　此项临床前研究的目的是为了探究同时靶向PD-1和BRD4这两个靶点的协同作用，BRD4是BET家族成员，多项研究表明，BRD4的表达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关。

　　此项研究所用药物有：mPH-762，靶向鼠PD-1mRNA；PH-894，靶向鼠/人BRD4mRNA；mPH-3861，靶向鼠PD-1和BRD4的mRNA。

　　肝细胞癌小鼠模型显示，低剂量mPH-3861局部皮下给药治疗后，83%（12只中的10只）的小鼠的肿瘤获得完全缓解，这一剂量对于mPH-762或PH-894单药治疗来讲是次优剂量。

　　双靶向PD-1和BRD4协同作用表现出优秀的抗肿瘤疗效和治愈率（来源：Phio）

　　除了较高的完全缓解率，mPH-3861治疗还诱导了持久的全身抗肿瘤免疫应答。初次mPH-3861治疗后的2.5个月内，肿瘤获得完全缓解的小鼠在先前肿瘤生长的不同的位置再次植入肝癌细胞后，能在不需要进一步治疗的情况下再次获得治愈。

　　先前mPH-3861治疗后治愈的Hepa1-6肿瘤的小鼠可抵抗Hepa1-6二次攻击（来源：Phio）

　　这种全身免疫应答不仅具有持久性，而且具有肿瘤特异性。先前治愈的小鼠在第二次植入癌细胞且不进行进一步治疗后的第192天，Hepa1-6肿瘤细胞被排斥，而LL/2肿瘤持续生长。

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