Cancer Res：揭秘高胆固醇血症和膀胱癌侵袭性之间的神秘关联

高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）是一种常见于肥胖患者机体中的代谢紊乱，其与类固醇靶向性癌症的发生有关；有研究报道，其是衍生自类固醇靶向组织相关癌症发生的一个风险因素，比如乳腺癌和前列腺癌等，然而，科学家们并不清楚高胆固醇血症对非类固醇靶向性癌症的影响，比如膀胱癌等。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness”的研究报告中，来自中国南京大学等多家机构的科学家们通过研究揭示了一种新型机制，即高胆固醇血症所诱导的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）促进膀胱癌侵袭性的新型分子机制。

文章中，研究人员利用两种不同的高胆固醇血症小鼠模型研究证实，胆固醇水平的升高或会通过调节癌症的干性来增强膀胱癌的进展和侵袭；而与这一概念相一致的是，通过药物依泽替米贝抑制肠道中胆固醇的吸收或能逆转饮食所诱导的高胆固醇血症和癌症的干性，这就表明，胆固醇水平的升高或许是诱发膀胱癌侵袭性的主要原因。

随后，研究人员分析了高胆固醇血症血清中的主要成分，发现了ox-LDL或许是其中的关键因素，从机制上来讲，通过与细胞膜上的受体CD36进行结合，ox-LDL就能增强CD36与JAK2的相互作用，从而诱导JAK2发生磷酸化，并激活STAT3的信号传导，STAT3信号通路是一种熟知的能介导癌症干性的特殊信号，血清中ox-LDL水平的增加或进一步表明了膀胱癌患者的预后较差。

本文研究首次确立了高胆固醇血症与膀胱癌发生之间的关联，结果表明，ox-LDL水平的升高或能作为一种膀胱癌的风险因素，而高胆固醇血症所诱导的血清中ox-LDL或许是促进癌症干性细胞产生的关键因素，这或许就为肿瘤大环境调节癌症干性提供了一个离子，而降低血液中ox-LDL的水平或靶向作用CD36/JAK2/STAT3信号轴或能作为一种潜在的治疗性策略来治疗高胆固醇血症的膀胱癌患者。

综上，本文研究结果表明，ox-LDL或能通过增强癌症的干性将高胆固醇血症与患者机体膀胱癌的进展关联起来；ox-LDL水平的升高或许作为指示膀胱癌进展侵袭的有效生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lin Yang, Jingya Sun, Meiqian Li, et al. Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness, Cancer Research (2021). DOI：10.1158/0008-5472.CAN-21-0646

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