82国肿瘤医生大调研 “高优先级”基本抗癌药物都有哪些？

世界卫生组织（WHO）自1977年起每2年颁布一版《基本药物标准清单》（WHO-EML），其中纳入了适应基本医疗卫生需求、剂型适宜、价格合理、能够保障供应且公众可公平获得的药品。

那么，WHO所列基本抗癌药物是不是和全球临床一线肿瘤医生的意见相同呢？近日最新发表在《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的一项研究对此展开分析。论文介绍，这是“首个比较WHO基本药物与临床医生认识一致性的研究”。

结果显示，无论是WHO-EML还是全球一线肿瘤医生，选择比例最高的“高优先级”基本抗癌药物均以经济、传统的细胞毒类化疗药物为主。此外，经典靶向药物如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、伊马替尼；肺癌靶向药物奥希替尼；免疫治疗药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗（也是最早在中国获批上市的两款免疫检查点抑制剂）也入选前20榜单中。

靶向和免疫治疗创新药物的不断问世，极大提高了恶性肿瘤的治疗效果。与此同时，WHO-EML中纳入的抗癌药物品种数量也大大增加（从1977年仅7种增加至2019年共55种）。当前这项国际性横断面调查研究以线上调查问卷的形式开展，共有来自82个国家的948位临床肿瘤医生（中位年龄47岁）符合要求并完成调查。

肿瘤医生心目中的“高优先级”基本抗癌药物

根据调查分析结果，总体而言，来自全球82个不同国家的948位肿瘤医生选择的“高优先级”抗癌药物前20种分别依次为多柔比星、顺铂、紫杉醇、帕博利珠单抗、曲妥珠单抗、卡铂、氟尿嘧啶、他莫昔芬、卡培他滨、环磷酰胺、多西他赛、奥沙利铂、地塞米松、纳武利尤单抗、利妥昔单抗、伊马替尼、吉西他滨、依托泊苷、奥希替尼和来曲唑。

在这些肿瘤医生选择的前20种“高优先级”基本抗癌药物中，有12种（60%）是细胞毒类化疗药物、4种（20%）为靶向药物、2种（10%）为免疫治疗药物、2种（10%）为激素类药物。其中，有13种（65%）为2000年前获得美国FDA批准的药物。除奥希替尼外，这20种药物中共有19种（95%）目前在WHO-EML中。

肿瘤医生选择最多（占比超过40%）的“高优先级”基本抗癌药物有7种，分别为多柔比星（53%）、顺铂（50%）、紫杉醇（45%）、帕博利珠单抗（44%）、曲妥珠单抗（42%）、卡铂（41%）和氟尿嘧啶（41%）。

“高优先级”基本抗癌药物都适用于哪些癌种？

当前，细胞毒类化疗药物在恶性肿瘤的治疗中仍然占据重要位置，在肿瘤医生选择最多的7种“高优先级”抗癌药物中，有5种均为细胞毒类化疗药物（涉及蒽环类、紫杉类、铂类以及氟尿嘧啶类）。此外，抗HER2靶向药物曲妥珠单抗以及免疫检查点抑制剂PD-1单抗帕博利珠单抗也同样入选。

? 多柔比星

多柔比星是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Streptomyces peucetius）中提取分离到的蒽环类抗生素，具有很强的抗癌活性，可用于治疗软组织和骨肉瘤、多种实体肿瘤（乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌）。此外，多柔比星还可用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病和霍奇金淋巴瘤。目前，其脂质体剂型也已经获得FDA批准，用于治疗铂类化疗失败的卵巢癌、艾滋病相关的卡波西肉瘤以及多发性骨髓瘤。

? 顺铂和卡铂

铂类药物顺铂和卡铂是目前临床上使用最广的化疗药物之一，被广泛用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤。

顺铂可作为单药或联合其他抗癌药物用于诱导治疗和新辅助治疗。目前在成人肿瘤患者的治疗中，顺铂获得FDA批准的适应症涉及晚期卵巢癌、睾丸癌和膀胱癌等。此外，顺铂与其他药物的联合方案也可用于在女性中占主导地位的恶性肿瘤，如乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌以及妊娠滋养细胞肿瘤的治疗。

卡铂为第二代铂类药物，主要应用于妇科肿瘤（如卵巢癌、宫颈癌等）以及呼吸道肿瘤（如肺癌、鼻咽癌等）等的治疗。

? 紫杉醇

作为经典的紫杉类药物，目前紫杉醇在美国FDA获批的适应症包括：

1. 淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗；

2. 含蒽环类药物联合治疗方案失败后转移性乳腺癌的治疗；

3. 含蒽环类药物辅助治疗6个月内复发的转移性乳腺癌的治疗；

4. 艾滋病相关卡波西肉瘤的治疗（二线）；

5. 不适合手术和/或放疗非小细胞肺癌患者的联合治疗；

6. 联合顺铂用于卵巢癌的治疗；

7. 联合顺铂用于晚期卵巢癌的序贯治疗等。

? 帕博利珠单抗

免疫治疗药物的问世，为肿瘤药物治疗领域带来突破性的进展，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）在多种恶性肿瘤治疗中均体现出巨大优势。

作为最早获批上市的PD-1单抗之一，帕博利珠单抗最早于2014年9月获得FDA加速批准用于晚期黑色素瘤的治疗。此后，帕博利珠单抗又获批多种不同类型肿瘤诸多适应症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌、尿路上皮癌等。

与2017版相比，2019版WHO-EML首次将免疫治疗药物纳入目录清单，而此次帕博利珠单抗入选“高优先级”基本抗癌药物，再次体现了免疫治疗在肿瘤治疗领域的重要地位。

? 曲妥珠单抗

作为经典的抗HER2靶向治疗药，曲妥珠单抗被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的全程管理（早期新辅助、辅助，晚期治疗）以及HER2阳性胃癌的治疗。此外，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案，以及基于曲妥珠单抗的抗体药物偶联物T-DM1也被广泛用于HER2阳性乳腺癌的治疗。

? 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶目前获批的适应症涉及胃腺癌、胰腺癌、乳腺癌以及结直肠腺癌等。除用于全身性治疗外，氟尿嘧啶也已经获美国FDA批准用于多种皮肤病的局部治疗，如浅表性基底细胞癌。

参考资料

[1] AdamFundytus et al, Access to cancer medicines deemed essential by oncologists in82 countries: an international, cross-sectional survey, The Lancet Oncology(2021). DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00463-0

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