Clin Cancer Res：来自喜马拉雅山真菌中的化疗药物NUC-7738或能有效克服癌症的耐受性机制！

　　核苷类似物(nucleoside analogue)构成了肿瘤学中多种治疗方案的主干和基石，其需要细胞内的酶类的存在来进行激活;近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现，来自一种喜马拉雅真菌山的化疗药物NUC-7738杀死癌细胞的效力要比其母体化合物高40倍。

　　文章中，研究人员通力合作评估了一种来自真菌的新型化疗药物的作用效果;研究者发现，名为NUC-7738的化疗药物的作用效力是其母体化合物的40倍，且其毒性副作用非常有限。天然存在的称之为虫草素(Cordycepin)的核苷类似物主要存在于喜马拉雅山真菌冬虫夏草中，数百年来其一直被用于传统中医来治疗癌症和其它炎性疾病;然而，虫草素能在血液中快速分解，所以仅有极少量的抗癌药物能被运输到肿瘤自身中;因此，为了提高其作用效力，并在临床中评估其作为癌症药物的应用，研究人员就将虫草素进行开发使其成为一种临床应用的疗法，为此，他们使用了名为ProTide的技术，来创造出能明显改善作用效率的化疗药物。

　　一旦进入体内，虫草素就需要通过一种核苷转运体(hENT1)来被转运到癌细胞中，其必须通过一种磷酸化酶(ADK)来转化为活性的抗癌代谢产物，即3'-dATP，随后就能快速在血液中被一种名为ADA的酶类所分解掉。这些与运输、激活和分解相关的抵抗机制或会导致运输到肿瘤中的抗癌代谢物不充足;为此研究人员利用新型的ProTide技术设计出了一种疗法来绕开这些抵抗机制，并能在癌细胞中产生高水平的活性抗癌代谢产物-3'-dATP。

　　ProTide技术是一种能将化疗药物运输到癌细胞中的新方法，其能通过将小的化学基团附着在诸如虫草素等核苷类似物上，一旦抵达患者机体的癌细胞后，其就会被代谢掉并释放出活化的药物;目前这项技术已经成功用于FDA所批准的抗病毒药物瑞德西韦(Remsidivir)和Sofusbuvir，其能用于治疗不同的病毒感染，比如丙肝病毒、埃博拉和COVID-19等。本文研究结果表明，通过克服关键的癌症耐受性机制，NUC-7738药物对一系列癌细胞具有比虫草素更大的细胞毒性活性。

　　目前研究人员正在联合研究来在1期临床试验NuTide：701中评估NUC-7738化合物的作用效果，该试验在对传统疗法产生耐受性的晚期实体瘤患者机体中进行了该药物的测试，早期研究结果表明，NUC-7738能被患者很好地容忍，并显示出了令人鼓舞的抗癌活性。目前研究人员正在计划进行2临床试验来增加正在开发的用于治疗癌症的ProTide技术癌症药物的数量。

　　综上，本文研究结果表明，药物NUC-7738或能克服细胞的耐受性机制，并进一步支持其作为一种新型的癌症疗法在不断增长的抗癌ProTides技术下进行进一步的临床评估。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Hagen Schwenzer, Erica De Zan, Mustafa Elshani, et al. The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1652

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