靶向转移性肿瘤细胞的肽作为癌症检测探针和治疗传递载体的表征

　　转移是癌症相关死亡的主要原因，由于化疗耐药性，转移性癌症在很大程度上仍然无法治愈。缺乏转移细胞的生物标志物，可用于检测和靶向转移的探针将非常有价值。在这里，作者假设转移性癌细胞表达细胞表面受体，可以用来识别转移的分子。在小鼠乳腺肿瘤自发转移模型中筛选组合库，鉴定出对扩散到肺部的癌细胞具有趋向性的环肽。

　　两种先导肽，CLRHSSKIC和CRAGVGRGC，在培养中与来自乳腺癌和黑色素瘤的小鼠和人类细胞结合，并在体内选择性转移细胞。在小鼠中，用67Ga放射性标记的肽CRAGVGRGC进行生物分布分析，显示选择性探针指向肺转移瘤。此外，全身给药68ga标记的CRAGVGRGC使小鼠肺转移瘤的正电子发射断层成像无创成像成为可能。

　　CRAGVGRGC 衍生肽在体外细胞内化后诱导细胞凋亡，并抑制体内转移负担。CLRHSSKIC 和 CRAGVGRGC 与 N-钙粘蛋白+/E-钙粘蛋白-细胞的共定位表明这两种肽对经历上皮间充质转化的癌细胞具有选择性。结论是，CRAGVGRGC是一种有用的探针，可以促进针对转移瘤的成像模式和治疗的发展。

　　转移性进展到治疗耐药阶段仍然是癌症相关死亡的主要原因。原发癌的转移是由一系列的分级事件介导的。肿瘤在针对原发性肿瘤的治疗中存活并侵入其他组织的能力植根于癌细胞的表型可塑性。上皮向间充质转化(EMT)的潜在发展程序是癌的可塑性的基础。

    EMT包括肿瘤进展过程中观察到的形态和基因组转变的连续体。除了在侵袭性肿瘤前沿加剧癌细胞的侵袭、迁移和转移潜能外，EMT还赋予恶性细胞治疗耐药性。目前，还没有有效的方法在肿瘤中早期发现这些细胞。对侵袭性癌细胞成像探针的发展将使及时发现转移性癌症成为可能。这种探针还可能导致针对这些转移前癌细胞的新的治疗策略。

　　该小组在鉴定与目标细胞群上表达的细胞表面受体结合的探针方面建立了专业知识。通过组合文库的体内筛选，作者分离出细胞靶向肽，用于实验治疗的体内靶向递送。双峰猎杀肽由与细胞表面受体结合域偶联的细胞毒性促凋亡域组成，已被该小组用于靶向细胞消融。在这里，在自发性乳腺癌转移的原位小鼠模型中进行了噬菌体展示肽库的筛选。

　　作者在小鼠模型中发现了两个指向肺转移的七聚环肽。将其命名为乳腺肺转移归巢肽(BLMPs)。该研究结果表明BLMPs是EMT细胞的家。在使用放射性标记肽探针的实验转移模型中，证实了其中一种BLMPs用于转移检测。与凋亡诱导部分结合的BLMP也被证明可以选择性地杀死癌细胞并减少转移负担。

　　总的来说，该研究表明，BLMP6或其他靶向肿瘤细胞emt后的分子，可以用于指导化疗和基因治疗转移，而对于这种转移，全身治疗的效果仍然很差。基于该结果，作者设想了靶向转移细胞的新方法，这可能在癌症医学中具有革命性。(生物谷 Bioon.com)

　　参考文献

　　Shraddha Subramanian et al. Characterization of peptides targeting metastatic tumor cells as probes for cancer detection and vehicles for therapy delivery. Cancer Res 2021 Oct 4;canres.1015.2021. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1015.

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