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4天3项融资 国内细胞疗法公司激情奔向实体瘤战场

发表时间:2021-10-20 11:40:00

  文章来源:医药魔方Pro

  作者:白露

  2021年最新全球癌症数据指出,实体瘤约占癌症的90%,但ClinicalTrials.gov提供的数据显示,与前几年类似,细胞疗法大多数试验都集中在血液系统恶性肿瘤,针对实体瘤的试验占40%,其中大多数处于早期阶段。这反映了实体瘤仍然是细胞免疫治疗的难点。

  不过,在利用细胞疗法攻克实体瘤的道路上,学术界和产业界不断克服困难,最近一些早期临床数据也显示出希望。未来,占比90%的实体瘤无疑将成为各大细胞免疫疗法抗癌主战场。

  中国和美国在细胞疗法领域可以说是齐头并进,主导着细胞疗法的发展。上周,4天国内有3家布局实体瘤的细胞疗法公司完成融资,融资金额超3亿元,而每家公司都拥有不同的针对实体瘤的有力武器。

  武器一:TCR-T

  相比于在血液瘤治疗上成绩斐然的CAR-T,针对实体肿瘤,业内普遍认为能够特异性识别肿瘤抗原的TCR-T细胞疗法更具治疗潜力。然而,如何快速、精准、有效的为患者提供TCR-T细胞治疗药物是困扰行业发展的一大痛点。


  10月14日,新景智源生物科技(Neowise Biotechnology)完成亿元规模A轮融资。本轮融资由泰福资本领投,国药资本跟投,所得资金将主要用于TCR-T免疫细胞治疗产品的研发、工艺开发以及GMP生产车间的建设。


  新景智源希望通过自主研发的高通量抗原-抗原受体筛选技术,大量分析患者样本,从而建立世界上最大的抗原-抗原受体配对关系数据库(Paired Antigen-TCR library)。基于此数据库,新景智源能够快速挑选出准确识别实体瘤的抗原受体(TCR),对肿瘤患者的T细胞进行编辑、扩增和功能鉴定,回输高特异性识别患者肿瘤表面抗原的T细胞。


  据悉,围绕中国人群高表达的HLA亚型,公司在过去一年里完成对上百个pMHC-TCR pairs的验证,并在过程中建立起从发现到验证的高通量计算和实验平台。

  武器二:STAR-T


  CAR-T和TCR-T占据癌症领域细胞免疫治疗的半壁江山。然而前者对实体瘤疗效有限,后者则受到MHC的限制。一种整合CAR-T与TCR-T技术优势的新技术——STAR(synthetic T cell receptor and antigen receptor)-T应运而生。


  STAR-T由清华大学医学院林欣教授团队开发,该技术比传统的CAR-T细胞表现出更好的肿瘤浸润性和更高的抗原敏感性,且具有类似天然TCR样信号传导所赋予的有利特性,但不受MHC I限制,可能为治疗难治性实体瘤提供临床益处。


  此外,STAR具有抗原特异性,在无抗原的条件下,STAR不会触发强直信号传导(tonic signaling,抗原非依赖性信号传导,是导致T细胞衰竭的常见原因)。因此,STAR-T在体内具有更好的持续性。


  10月11日,由林欣教授创立的华夏英泰宣布完成超2亿元人民币的B轮融资。本轮融资由华创资本领投,所得资金将用于公司双靶点血液瘤STAR-T项目的临床试验推进、实体瘤STAR-T管线的开发和临床研究开展,以及产业化建设等。


  成立于2018年3月的华夏英泰拥有两大独有技术平台STAR-T和enTCR-T,以及成熟的工艺开发及质量控制的产业化平台。


  武器三:TIL


  肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL由免疫界泰斗Steven A.Rosenberg及其团队发现,相比于CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。


  TIL疗法不仅在安全性更胜一筹,还可以有效攻克实体瘤。目前TIL疗法已在全球开展针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤等多种实体瘤的临床试验。


  值得关注的是,8月12日,Nature子刊上一篇关于TIL疗法的研究显示,对于PD-1治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者,在使用TIL疗法后,部分获得了长期缓解。更令人振奋的是,两名患者的肿瘤完全消失,并且持续缓解一年半以上。


  据动脉网10月11日报道,致力于TIL疗法开发的劲风生物已完成千万美元 A 轮融资。本轮融资由道彤投资领投,所得资金将用于推动其产品管线进入 IND 阶段以及开展 I 期临床试验。


  劲风生物于 2020 年初由企业家兼科学家于福利博士发起创立,旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合,发展 TIL 疗法在临床上的应用,治疗治愈实体肿瘤患者。


  劲风生物计划在2022年初将其部分产品管线推进临床,争取在年底落成占地几千平米GMP车间的建设并加速团队的扩建。


  小结


  攻克实体瘤,细胞疗法势在必行。除了TCR-T、STAR-T、TIL,NK细胞疗法在实体瘤中也有涉及。另外,即使是不太“擅长”该领域的CAR-T疗法,也在科学家们的不懈探索下逐渐克服技术壁垒,向实体瘤战场迈进。期待未来细胞疗法能为实体瘤患者带来更多福音。

  注:原文有删减

  参考资料:

  1# Samik Upadhaya et al. The clinical pipeline for cancer cell therapies. Nature reviews drug discovery. (2021)

  2# 首发| 新景智源完成亿元规模A轮融资,专注实体瘤领域TCR-T免疫细胞治疗(来源:医药魔方)

  3# 华夏英泰完成超2亿元B轮融资,加速开发创新型细胞治疗药物,针对晚期癌症患者临床需求(来源:医药魔方)

  4#【首发】TIL疗法公司劲风生物宣布完成千万美元A轮融资,道彤投资领投(来源:动脉网)

  5# Benjamin C. Creelan et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine.(2021)

  文章摘自网络,侵删


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